La tanespimycine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde inopérable au stade locorégional avancé ou métastatique
Un essai de phase II sur la 17-allylaminogeldanamycine (17AAG) dans le carcinome médullaire avancé et différencié de la thyroïde
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux d'échec du traitement à 1 an chez les patients atteints d'un carcinome médullaire ou différencié de la thyroïde inopérable au niveau locorégional avancé ou métastatique traité avec la 17-N-allylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-AAG) (tanespimycine).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer la toxicité de ce médicament chez ces patients. Déterminer le taux sans progression sur 1 an chez les patients traités avec ce médicament.
II. Déterminer le taux de réponse et la durée de la réponse chez les patients traités avec ce médicament.
III. Déterminer le délai jusqu'à l'échec du traitement et le délai jusqu'au traitement ultérieur chez les patients traités avec ce médicament.
IV. Déterminer le délai de progression de la maladie et la survie globale des patients traités avec ce médicament.
V. Corréler le taux d'incidence des mutations RAS, RAF et RET avec les résultats cliniques chez les patients traités avec ce médicament.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le type de carcinome thyroïdien (médullaire vs différencié).
Les patients reçoivent de la tanespimycine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 à 6 heures les jours 1, 4, 8 et 11. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans à compter de l'entrée dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de carcinome thyroïdien de l'un des types suivants :
- Médullaire
Différencié
- Maladie résistante à l'iode I 131, définie comme l'absence d'incorporation et/ou la progression d'une maladie mesurable après un traitement à l'iode I 131
- Maladie inopérable à un stade locorégional avancé ou métastatique
- Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion ≥ 2,0 cm par des techniques conventionnelles OU ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie spiralée
- Pas de métastases actives du SNC
- Statut de performance - ECOG 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Bilirubine ≤ normale
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ASAT ≤ 1,5 fois LSN
- Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
- QTc < 450 msec pour les hommes (470 msec pour les femmes)
- FEVG > 40% par MUGA
- DLCO ≥ 80%
- Aucun symptôme cardiaque ≥ grade 2
- Aucune cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
- Pas de syndrome du QT long congénital
- Pas de bloc de branche gauche
- Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire ≥ 3 battements consécutifs)
- Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Pas d'angor mal contrôlé
- Aucun antécédent d'angine de poitrine (de quelque nature que ce soit) au cours des 6 derniers mois
- Aucun antécédent de troubles du rythme incontrôlés ou nécessitant des médicaments antiarythmiques
- Aucun antécédent de toxicité cardiaque après un traitement avec des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou carmustine)
- Aucune autre maladie cardiaque importante
- Pas d'infection incontrôlée
- Aucun antécédent de réaction allergique grave aux œufs
- Aucun symptôme pulmonaire ≥ grade 2
Aucune maladie pulmonaire symptomatique nécessitant des médicaments, y compris les suivants :
- Dyspnée à l'effort ou non
- Dyspnée paroxystique nocturne
- Besoin en oxygène
- Maladie pulmonaire importante (p. ex., maladie pulmonaire obstructive/restrictive chronique)
- Aucun besoin d'oxygène à domicile répondant aux critères de Medicare
- Aucun antécédent de toxicité pulmonaire après un traitement avec des anthracyclines (par exemple, chlorhydrate de doxorubicine, chlorhydrate de daunorubicine, chlorhydrate de mitoxantrone, bléomycine ou carmustine)
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome non invasif correctement traité
- Aucun trouble convulsif actif
- Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune immunothérapie concomitante
- Plus de 4 semaines depuis un traitement biologique antérieur
- Aucun facteur de stimulation des colonies de routine ou prophylactique concomitant (par exemple, filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF])
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées) et récupéré
- Aucune autre chimiothérapie concomitante
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante
- Plus de 4 semaines depuis les radiopharmaceutiques antérieurs
- Aucune radiothérapie préalable à > 25 % de la moelle osseuse
- Aucune radiothérapie antérieure incluant potentiellement le cœur dans le champ (c'est-à-dire le manteau) ou la poitrine
- Plus de 4 semaines depuis la chirurgie thérapeutique antérieure pour la tumeur
- Plus de 3 mois depuis la nitroglycérine sublinguale précédente
- Aucune autre thérapie auxiliaire expérimentale concomitante
- Inhibiteurs simultanés du CYP3A4 autorisés
- Aucun médicament concomitant qui prolonge ou peut prolonger l'intervalle QTc
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (chimiothérapie)
Les patients reçoivent de la tanespimycine IV pendant 2 à 6 heures les jours 1, 4, 8 et 11.
Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui sont restés sous traitement et sans progression au moins un an après le début du 17-AAG (tanespimycine)
Délai: 1 an
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Le taux sans échec thérapeutique sur un an correspond à 100 % de la proportion de patients éligibles qui restent sous traitement et sans progression au moins un an après le début du traitement. Un intervalle de confiance à 90 % pour le taux sans échec thérapeutique sur un an a été construit en utilisant les propriétés de l'intervalle de confiance binomial. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. Les patients qui ne sont pas classés comme ayant une progression sont appelés sans progression. |
1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: Au départ, tous les 3 cours et à la fin de l'étude de traitement
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Le nombre de réponses a été catégorisé et résumé indépendamment au sein de chacun des groupes de patients. Les participants ont été évalués à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.0. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30% de la somme de la plus longue dimension (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD. |
Au départ, tous les 3 cours et à la fin de l'étude de traitement
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Survie sans progression
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
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Défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Les patients qui ne sont pas classés comme ayant une progression sont appelés sans progression.
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
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Tous les 3 mois jusqu'à 3 ans
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La survie globale
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à progression, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans
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Défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier.
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Tous les 3 mois jusqu'à progression, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans
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Toxicité
Délai: Toutes les 3 cures pendant le traitement (le nombre médian de cycles était de 5 avec un maximum de 38 cycles)
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Défini comme le nombre de participants signalant des événements indésirables de grade 3 ou plus qui sont classés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude.
Déterminé à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 3.0.
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Toutes les 3 cures pendant le traitement (le nombre médian de cycles était de 5 avec un maximum de 38 cycles)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Moley, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Adénocarcinome papillaire
- Carcinome neuroendocrinien
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Carcinome
- Maladies thyroïdiennes
- Tumeurs thyroïdiennes
- Cancer de la thyroïde, papillaire
- Adénocarcinome folliculaire
- Carcinome médullaire
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2009-00063 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62207 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- JHOC-B/06/174
- NCI-6482
- JHOC-JS0652
- CDR0000433150
- MC0476 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
- 6482 (CTEP)
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