Tanespimicina en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides metastásico o locorregional inoperable

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de carcinoma de tiroides de 1 de los siguientes tipos:

  • Medular

  • Diferenciado

    • Enfermedad resistente al yodo I 131, definida como falta de incorporación y/o progresión de la enfermedad medible después del tratamiento con yodo I 131
• Enfermedad metastásica o locorregional inoperable
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión ≥ 2,0 cm por técnicas convencionales O ≥ 1,0 cm por tomografía computarizada espiral
• Sin metástasis activas en el SNC
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ normal
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST ≤ 1,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• QTc < 450 mseg para pacientes masculinos (470 mseg para pacientes femeninas)
• FEVI > 40% por MUGA
• DLCO ≥ 80%
• Sin síntomas cardíacos ≥ grado 2
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina mal controlada
• Sin antecedentes de angina (de ningún tipo) en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de arritmias no controladas o que requieran fármacos antiarrítmicos
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca después del tratamiento con antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Sin infección descontrolada
• Sin antecedentes de reacción alérgica grave a los huevos.
• Sin síntomas pulmonares ≥ grado 2

• Sin enfermedad pulmonar sintomática que requiera medicación, incluidos los siguientes:

  • Disnea con o sin esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • requerimiento de oxígeno
  • Enfermedad pulmonar significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva/restrictiva crónica)
• Sin necesidad de oxígeno en el hogar que cumpla con los criterios de Medicare
• Sin antecedentes de toxicidad pulmonar después del tratamiento con antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o el carcinoma no invasivo
• Sin trastorno convulsivo activo
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa y sin concurrente
• Más de 4 semanas desde la terapia biológica previa
• Sin factores estimulantes de colonias profilácticos o de rutina concurrentes (p. ej., filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas) y se recuperó
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y sin concurrente
• Más de 4 semanas desde radiofármacos anteriores
• Sin radioterapia previa a > 25% de la médula ósea
• Sin radioterapia previa que potencialmente incluyera el corazón en el campo (es decir, el manto) o el tórax
• Más de 4 semanas desde la cirugía terapéutica previa del tumor
• Más de 3 meses desde nitroglicerina sublingual anterior
• Ninguna otra terapia auxiliar en investigación concurrente
• Inhibidores de CYP3A4 concurrentes permitidos
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen o puedan prolongar el intervalo QTc