Une étude pour déterminer si le lévétiracétam aidera les personnes souffrant de polyneuropathie axonale idiopathique chronique.
Une étude pilote dans un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, d'une durée de 16 semaines, évaluant l'efficacité et l'innocuité des comprimés de lévétiracétam à 500 mg dans l'administration bid (dose quotidienne allant de 1000 mg à 3000 mg), chez les adultes (>18 ans) souffrant de polyneuropathie axonale idiopathique chronique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
D'après la littérature et l'avis d'experts, et malgré les efforts déployés pour mieux traiter le spectre des douleurs neuropathiques, il existe encore des besoins non satisfaits. Les traitements disponibles ne sont pas efficaces car l'administration en monothérapie chez la grande majorité des patients et la polymédication avec plusieurs médicaments est souvent nécessaire. Les antidépresseurs tricycliques (ATC), principalement l'amitriptyline, restent un pilier du traitement des neuropathies périphériques douloureuses, mais au risque de certains effets indésirables dose-limitants, ce qui peut réduire leur efficacité. L'effet du traitement au TCA est incohérent et limité par les effets secondaires. Dans un essai clinique, alors qu'environ 50 % des patients ont obtenu un soulagement significatif ou complet de la douleur, 81 % ont ressenti des effets secondaires et dans 71 %, les effets secondaires ont limité la dose. Les ATC peuvent produire une sédation, une rétention urinaire et une hypotension orthostatique qui sont particulièrement préoccupantes chez les personnes âgées et les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Dans la même étude, la désipramine était associée à un taux légèrement inférieur d'effets secondaires, elle n'offrait qu'un soulagement significatif ou complet de la douleur neuropathique à seulement 40 % des patients. La fluoxétine n'a pas été plus efficace que le placebo pour soulager la douleur. (Max, 1992). En raison de la rareté des essais cliniques contrôlés et des résultats non concluants des essais disponibles, les médecins varient considérablement dans leurs schémas thérapeutiques suggérés pour la gestion de la douleur neuropathique. (Beydoun, 1999).
Les médicaments antiépileptiques sont utilisés plus fréquemment dans des indications non épileptiques telles que la douleur neuropathique. L'un des mécanismes par lesquels la douleur neuropathique se produit est lié à une excitabilité accrue des neurones centraux. Bien que leur mécanisme d'action précis dans la douleur neuropathique reste inconnu, on pense que les médicaments antiépileptiques exercent leur activité antinévralgique en supprimant l'état d'hyperexcitabilité neuronale qui caractérise la douleur neuropathique. Un petit essai croisé sur la carbamazépine a produit un bénéfice clinique sur un nombre significatif de patients mais avec des effets secondaires de somnolence chez 50%, des étourdissements chez 40% et des éruptions cutanées chez 6% (Rull, 1969). La gabapentine a montré un bénéfice par rapport au placebo dans une étude randomisée de 165 sujets sur la douleur douloureuse de la neuropathie diabétique ; les effets secondaires ont été signalés comme étant légers ou modérés dans la plupart des cas, mais 8 % se sont retirés en raison d'effets secondaires (Backonja, 1998). Dans une étude contrôlée par placebo sur la lamotrigine dans la neuropathie diabétique, une réduction significative des scores de douleur quotidienne a été observée par rapport au placebo ; des effets secondaires ont été notés dans environ la moitié du groupe traité mais étaient mineurs. (Eisenberg, 2001). Les résultats des essais de traitement du valproate dans la neuropathie diabétique douloureuse ont été variables avec des essais positifs (Kochar, 2004) et négatifs (Otto, 2004). Le traitement de la douleur neuropathique dans la polyneuropathie axonale idiopathique chronique a fait l'objet d'études limitées. Dans une seule étude ouverte ou CIDP sur la douleur, la tiagabine a produit une réduction d'environ 30 % de la sévérité de la douleur, mais près de la moitié des patients ont abandonné l'essai (Novak, 2001).
Le lévétiracétam a été testé sur deux modèles animaux de douleur neuropathique (Ardidd, 2001). Dans le modèle de rat diabétique à la streptozocine, la réactivité à une pression sur la patte a été évaluée et a révélé que la DE50 du lévétiracétam était comparable à celle observée dans les modèles d'épilepsie. En outre, l'hyperalgésie a été diminuée en fonction de la dose par le lévétiracétam. En revanche, dans le modèle de ligature du nerf sciatique mononeuropathique, l'hyperalgésie n'était pas significativement diminuée. La carbamazépine est efficace dans le modèle de ligature du nerf sciatique. Les modèles animaux de douleur neuropathique sont considérés comme suggérant une activité chez l'homme, mais ils ne sont pas directement prédictifs.
Sur la base des données des études animales sur des modèles de douleur neuropathique, le lévétiracétam a été testé de manière limitée sur deux types humains de douleur neurologique, la neuropathie périphérique diabétique douloureuse et la stimulation du nerf sural chez des volontaires sains. L'étude sur la neuropathie diabétique était une étude de 12 semaines, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un dosage flexible avec LEV à 500 à 1500 mg bid. Au total, 105 sujets ont été inclus dans la population ITT, 52 sujets dans le groupe placebo et 53 sujets dans le groupe LEV. Au départ, les groupes de traitement étaient comparables en ce qui concerne les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques de base. Aucune différence de traitement statistiquement significative ou cliniquement significative n'a été observée tout au long de la période d'évaluation par rapport à la ligne de base (communication personnelle).
Dans l'étude randomisée, en double aveugle, croisée, de stimulation électrique du nerf sural, la douleur a été évaluée chez des volontaires sains avant et 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration orale de 1500 mg de lévétiracétam ou d'un placebo. Le lévétiracétam a augmenté de manière significative le seuil de détection de la douleur lors de l'utilisation d'une stimulation électrique unique du nerf sural, mais n'a eu aucun effet sur la sommation temporelle de la douleur après une stimulation répétée du nerf sural (CDC). Il a cependant été démontré que les résultats d'un type de douleur neuropathique ne peuvent pas nécessairement être extrapolés à d'autres types, comme le montrent les résultats négatifs de l'étude de 1998 sur l'amitriptyline dans la neuropathie douloureuse liée au VIH (Beydoun, 1999).
Un petit essai ouvert initié par un chercheur utilisant le lévétiracétam dans la névralgie post-zostérienne (PHN) a été récemment achevé. L'étude, publiée dans Neurology, a rapporté que 6 patients sur 10 présentaient une amélioration de la symptomatologie de la PHN après un traitement de 12 semaines avec du lévétiracétam. Les 10 patients exposés avaient reçu plusieurs traitements antérieurs pour la PHN (Rowbotham, 2003).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Pour être admissible à participer à cette étude, les critères suivants doivent être remplis :
Le sujet est ou a :
- Patient ambulatoire masculin ou féminin âgé de plus ou égal à 18 ans ;
- Souffrant actuellement de douleurs neuropathiques, présentes depuis au moins 3 mois et cliniquement ressenties comme étant associées à la CIAP ;
- CIAP définie par les critères cliniques suivants : Primaire = perte sensorielle distale prédominante dans les pieds et/ou les mains ; force motrice et réflexes tendineux profonds préservés ; vitesses et amplitudes normales d'études de conduction nerveuse de routine ; aucune étiologie identifiable après évaluation appropriée ; Secondaire = douleur neuropathique dans les pieds ; douleur neuropathique dans les mains; QSART anormal, âge 45-70 ans, dysfonctionnement autonome.
- La douleur neuropathique à l'entrée dans l'étude doit répondre aux critères suivants : une EVA d'au moins 40 mm à la visite 2 (pour évaluer l'intensité de la douleur au cours de la semaine écoulée) et avec un score quotidien moyen d'au moins 4 sur le PSS pendant la période de référence tel qu'évalué sur un minimum de 4 jours;
- Une clairance de la créatinine estimée à au moins 80 ml/min. Si le sujet a des antécédents ou des symptômes d'insuffisance rénale, une estimation de la clairance de la créatinine sera obtenue lors de la visite de référence. Si la clairance estimée de la créatinine est
- Capable de comprendre et de remplir des journaux et des questions, et de respecter le protocole, au jugement de l'enquêteur ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à la visite de sélection et aux visites 2 à 6 (et un résultat négatif au test de grossesse urinaire qui l'accompagne à la visite 2). Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, ménopausées depuis au moins 2 ans avant la visite 1, doivent avoir subi une ligature des trompes ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude (les contraceptifs oraux doivent être stables pendant au moins un mois complet avant visite 1). L'abstinence n'est pas une méthode de contraception acceptable pour l'étude.
- Consentement éclairé écrit obtenu avant que les procédures ne soient exécutées et le processus de consentement documenté ;
- Capable de suivre des instructions écrites et verbales en anglais ou en espagnol et être disposé à assister aux visites d'étude requises et à effectuer les évaluations quotidiennes requises (les patients hispanophones ne peuvent être inscrits que sur des sites dont le personnel parle couramment l'espagnol);
- Un téléphone où ils peuvent être contactés directement.
Critère d'exclusion:
- Les sujets doivent être exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants.
Le sujet est ou a :
- Recevoir un soutien psychologique professionnel (tel qu'une thérapie cognitivo-comportementale) actuellement ou dans les 2 semaines précédant la visite 1 spécifiquement pour faire face à la PHN ;
- Traitement neurolytique ou neurochirurgical antérieur pour la douleur neuropathique périphérique, à tout moment dans les antécédents du sujet ou traitement par TENS (transélectroneurostimulation) actuellement ou au cours des 2 dernières semaines ;
- Source coexistante connue de douleur ou de neuropathie périphérique douloureuse (hypoparathyroïdie non traitée, carence en vitamine B12, amylose, maladie du tissu conjonctif, porphyrie, neuropathie périphérique diabétique, syndrome douloureux régional complexe, alcoolisme, hépatite, urémie, syphilis, myélome, tumeur maligne (moins moins de 5 ans en rémission), traumatisme nerveux périphérique (y compris chirurgie), neuropathie périphérique induite par des médicaments (par exemple, alcaloïdes de la pervenche, taxols, etc.) ou autre maladie systémique associée à une neuropathie douloureuse secondaire) ;
- Trouble neurologique important connu autre que la maladie à l'étude ou une affection pouvant imiter un AVC avec déficit neurologique distal (amyotrophie, radiculopathie, antécédents d'AIT, sclérose en plaques ou toute amputation );
- Conditions connues pour être associées à des états immunosuppresseurs ;
- Intolérance au lactose importante ;
- Présence de signes ou de symptômes d'un trouble cérébral cliniquement significatif ou d'une démence évoluant rapidement ;
- Conditions médicales importantes et graves (telles qu'un dysfonctionnement cardiaque grave, une suppression de la moelle osseuse, une maladie hépatique grave) qui peuvent nuire à une participation fiable à l'essai ;
- Écarts cliniquement significatifs par rapport aux valeurs de la plage de référence pour les paramètres de laboratoire tels que les marqueurs hépatiques (ALAT/SGPT, ASAT/SGOT, phosphatase alcaline, γGT), les plaquettes < 100 000/μl, le nombre de leucocytes < 3 500/mm3 ou les cellules neutrophiles < 1 800/μl ;
- Abus d'alcool ou de drogues actuellement ou au cours de l'année écoulée selon les critères du DSM-IV-TR tels qu'interprétés par l'investigateur ;
- Participation actuelle ou participation au cours des 30 derniers jours à un autre essai clinique expérimental ou administration de tout médicament non à l'étude dont l'utilisation n'est pas approuvée aux États-Unis ;
- Dépression majeure cliniquement significative définie comme un score d'inventaire de dépression de Beck > 21 lors de la sélection, y compris les personnes ayant des antécédents de trouble bipolaire ;
- Antécédents d'idées suicidaires au cours des 3 derniers mois ou tentative de suicide au cours des 10 dernières années ;
- Prise de plus de deux classes de médicaments pour traiter la douleur à l'entrée dans l'étude (voir la section sur le traitement concomitant );
- Prise de lévétiracétam dans les 2 semaines précédant la visite 1 ;
- Recevant actuellement un traitement avec un stimulateur de la moelle épinière
- Prise de benzodiazépines (pour toute indication), de relaxants musculaires squelettiques, de stéroïdes administrés par voie orale, d'agents locaux et topiques pour le soulagement de la douleur de la polyneuropathie périphérique et d'agents anticonvulsivants dans les 2 semaines précédant la visite 1 ou pendant l'étude ;
- Traitement interrompu avec des antidépresseurs < 4 semaines avant la visite 1 ;
- Utilisation actuelle ou utilisation dans les 2 semaines précédant la visite 1 de stéroïdes topiques spécifiquement pour le traitement de la douleur neuropathique périphérique ;
- Utilisation actuelle ou utilisation dans les 2 semaines précédant la visite 1 de patchs de lidocaïne comme traitement de la douleur neuropathique périphérique, quelle que soit la fréquence ou la durée d'utilisation ;
- Antécédents de traitement hormonal substitutif qui n'a pas été stable et en cours depuis au moins 2 semaines avant la visite 1 ;
- Un sujet féminin qui allaite actuellement un nourrisson ;
- Présence d'un stimulateur cardiaque à demeure ou d'un autre appareil électrique à demeure qui empêcherait la réalisation d'études de conduction nerveuse.
- Hypersensibilité connue au lévétiracétam ou à l'un des ingrédients inactifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Critère exploratoire d'efficacité
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La principale variable d'efficacité exploratoire est la variation absolue du PSS hebdomadaire moyen entre la période de référence et les 7 derniers jours de la période d'évaluation (dernière observation reportée).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Les critères secondaires exploratoires d'efficacité et/ou les méthodes d'analyse sont :
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Réduction d'au moins 30 % du PSS moyen au cours de la dernière semaine de la période d'évaluation par rapport à la période de référence (30 % de répondeurs).
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Réduction d'au moins 50 % du PSS moyen au cours de la dernière semaine de la période d'évaluation par rapport à la période de référence (répondeur de 50 %).
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Variation en pourcentage du PSS moyen entre la semaine de référence et chaque moyenne hebdomadaire.
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Changement absolu entre la semaine de référence et chaque moyenne hebdomadaire dans le PSS.
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Changements de la semaine de référence à chaque moyenne hebdomadaire et à la dernière semaine de la période d'évaluation, dans le SIS.
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Changements absolus de la visite de randomisation à chaque période d'évaluation/visite d'arrêt précoce, dans chaque score (score total de la douleur, score sensoriel, score affectif, intensité de la douleur actuelle (PPI) et EVA) du SF-MPQ.
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Impression globale de changement du sujet (SGIC) lors de la visite 6 ou de la dernière visite de la période d'évaluation.
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Impression globale de changement du clinicien (CGIC) à la visite 6 ou à la dernière visite de la période d'évaluation.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary W. Duncan, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 050465
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