Um estudo para determinar se o levetiracetam ajudará aqueles que sofrem de polineuropatia axonal idiopática crônica.
Um estudo piloto em um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, 16 semanas, desenho de estudo avaliando a eficácia e segurança dos comprimidos de levetiracetam 500 mg em administração de duas vezes (dose diária variando de 1.000 mg a 3.000 mg), em adultos (> 18 anos de idade) que sofrem de polineuropatia axonal idiopática crônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base na literatura e na opinião de especialistas, e apesar dos esforços para melhor tratar o espectro das dores neuropáticas, ainda existem necessidades não atendidas. Os tratamentos disponíveis não são eficazes, pois a administração de monoterapia na grande maioria dos pacientes e a polifarmácia com vários medicamentos muitas vezes são necessárias. Os antidepressivos tricíclicos (TCAs), principalmente a amitriptilina, ainda são a base do tratamento da neuropatia periférica dolorosa, mas com o risco de alguns eventos adversos limitantes da dose, que podem reduzir sua eficácia. O efeito do tratamento com TCA é inconsistente e limitado por efeitos colaterais. Em um ensaio clínico, enquanto cerca de 50% dos pacientes obtiveram alívio significativo ou completo da dor, 81% experimentaram efeitos colaterais e em 71% os efeitos colaterais limitaram a dose. Os ADTs podem produzir sedação, retenção urinária e hipotensão ortostática, que são particularmente preocupantes em idosos e pacientes com doenças cardiovasculares. No mesmo estudo, a desipramina foi associada a uma taxa ligeiramente menor de efeitos colaterais, oferecendo a apenas 40% dos pacientes alívio significativo ou completo da dor neuropática. A fluoxetina não foi mais eficaz do que o placebo no alívio da dor. (Max, 1992). Devido à escassez de ensaios clínicos controlados e aos resultados inconclusivos dos ensaios disponíveis, os médicos variam acentuadamente em seus regimes sugeridos para o tratamento da dor neuropática. (Beydoun, 1999).
Drogas antiepilépticas estão sendo usadas com mais frequência em indicações não epilépticas, como dor neuropática. Um dos mecanismos pelos quais a dor neuropática ocorre está relacionado a um aumento da excitabilidade dos neurônios centrais. Embora seu mecanismo preciso de ação na dor neuropática permaneça desconhecido, acredita-se que as drogas antiepilépticas exerçam sua atividade antineurálgica suprimindo o estado de hiperexcitabilidade neuronal que caracteriza a dor neuropática. Um pequeno estudo cruzado de carbamazepina produziu benefício clínico em um número significativo de pacientes, mas com efeitos colaterais de sonolência em 50%, tontura em 40% e erupção cutânea em 6% (Rull, 1969). A gabapentina mostrou benefício em relação ao placebo em um estudo randomizado de 165 indivíduos sobre a dor dolorosa da neuropatia diabética; os efeitos colaterais foram observados como leves ou moderados na maioria, mas 8% desistiram devido a efeitos colaterais (Backonja, 1998). Em um estudo controlado por placebo de lamotrigina na neuropatia diabética, houve uma redução significativa nos escores diários de dor em comparação com o placebo; efeitos colaterais foram observados em cerca de metade do grupo tratado, mas foram menores. (Eisenberg, 2001). Os resultados dos ensaios de tratamento com valproato na neuropatia diabética dolorosa têm sido variáveis com ensaios positivos (Kochar, 2004) e negativos (Otto, 2004). O tratamento da dor neuropática na polineuropatia axonal idiopática crônica recebeu estudos limitados. Em um único estudo aberto ou CIDP de dor, a tiagabina produziu cerca de 30% de redução na gravidade da dor, mas quase metade dos pacientes descontinuou o estudo (Novak, 2001).
O levetiracetam foi testado em dois modelos animais de dor neuropática (Ardidd, 2001). No modelo de rato diabético com estreptozocina, a reatividade a uma pressão na pata foi avaliada e revelou que o ED50 para levetiracetam era comparável ao observado nos modelos de epilepsia. Além disso, a hiperalgesia foi diminuída de forma dependente da dose pelo levetiracetam. Por outro lado, no modelo de ligadura mononeuropática do nervo ciático, a hiperalgesia não diminuiu significativamente. A carbamazepina é eficaz no modelo de ligadura do nervo ciático. Modelos animais de dor neuropática são considerados sugestivos de atividade em humanos, mas não são diretamente preditivos.
Com base nos dados dos estudos em animais em modelos de dor neuropática, o levetiracetam foi testado de forma limitada em dois tipos humanos de dor neurológica, neuropatia periférica diabética dolorosa e estimulação do nervo sural em voluntários saudáveis. O estudo de neuropatia diabética foi um estudo de grupo paralelo, multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, de 12 semanas, para avaliar a eficácia e a segurança da dosagem flexível com LEV em 500 a 1500 mg bid. Um total de 105 indivíduos foi incluído na população ITT, 52 indivíduos no grupo placebo e 53 indivíduos no grupo LEV. Na linha de base, os grupos de tratamento eram comparáveis em relação às características demográficas e outras características da linha de base. Não houve diferenças de tratamento estatisticamente significativas ou clinicamente significativas observadas durante o período de avaliação em relação à linha de base (comunicação pessoal).
No estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, de estimulação elétrica do nervo sural, a dor foi avaliada em voluntários saudáveis antes e 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a administração oral de 1.500 mg de levetiracetam ou placebo. O levetiracetam aumentou significativamente o limiar para detecção de dor quando a estimulação elétrica única do nervo sural foi usada, mas não teve efeito no somatório da dor temporal após estimulação repetitiva do nervo sural (CDC). No entanto, foi demonstrado que os resultados de um tipo de dor neuropática não podem necessariamente ser extrapolados para outros tipos, como demonstram os resultados negativos do estudo de 1998 da amitriptilina na neuropatia dolorosa relacionada ao HIV (Beydoun, 1999).
Um pequeno estudo aberto iniciado pelo investigador usando levetiracetam na neuralgia pós-herpética (NPH) foi recentemente concluído. O estudo, publicado na Neurology, relatou que 6/10 pacientes apresentaram melhora na sintomatologia da NPH após um tratamento de 12 semanas com levetiracetam. Todos os 10 pacientes expostos receberam vários tratamentos anteriores para NPH (Rowbotham, 2003).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Para ser elegível para participar deste estudo, os seguintes critérios devem ser atendidos:
O sujeito é ou tem:
- Paciente ambulatorial masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos;
- Sofrendo atualmente de dor neuropática, que está presente há pelo menos 3 meses e é clinicamente sentida como associada ao CIAP;
- CIAP definido pelos seguintes critérios clínicos: Primário = perda sensorial predominante distal nos pés e/ou mãos; força motora e reflexos tendinosos profundos preservados; velocidades e amplitudes normais de estudo de condução nervosa de rotina; nenhuma etiologia identificável após avaliação apropriada; Secundário = dor neuropática nos pés; dor neuropática nas mãos; QSART anormal, idade 45-70 anos, disfunção autonômica.
- A dor neuropática na entrada no estudo deve atender aos seguintes critérios: EVA de pelo menos 40 mm na visita 2 (para avaliar a intensidade da dor durante a última semana) e com uma pontuação média diária de pelo menos 4 no PSS durante o período basal como avaliado em um mínimo de 4 dias;
- Uma depuração de creatinina estimada de pelo menos 80 ml/min. Se o indivíduo tiver um histórico ou sintomas de insuficiência renal, uma estimativa de depuração de creatinina será obtida na consulta inicial. Se a depuração de creatinina estimada for
- Capaz de entender e preencher diários e perguntas e aderir ao protocolo, a critério do investigador;
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na visita de seleção e nas visitas 2 a 6 (e um resultado negativo no teste de gravidez de urina na visita 2). As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas por pelo menos 2 anos antes da visita 1, devem ter sido submetidas a laqueadura tubária ou usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo (os contraceptivos orais devem ser estáveis por pelo menos um mês completo antes da visita 1). A abstinência não é um método de contracepção aceitável para o estudo.
- Consentimento informado por escrito obtido antes da execução dos procedimentos e do processo de consentimento documentado;
- Capaz de seguir instruções escritas e verbais em inglês ou espanhol e estar disposto a comparecer às visitas de estudo necessárias e concluir as avaliações diárias necessárias (pacientes que falam espanhol só podem ser inscritos em locais com funcionários fluentes em espanhol);
- Um telefone onde possam ser contatados diretamente.
Critério de exclusão:
- Os indivíduos devem ser excluídos se atenderem a qualquer um dos critérios a seguir.
O sujeito é ou tem:
- Receber apoio psicológico profissional (como terapia cognitivo-comportamental) atualmente ou dentro de 2 semanas antes da visita 1 especificamente para lidar com NPH;
- Terapia neurolítica ou neurocirúrgica anterior para dor de neuropatia periférica, a qualquer momento na história do sujeito ou tratamento com TENS (estimulação transeletroneural) atualmente ou nas últimas 2 semanas;
- Fonte coexistente conhecida de dor ou neuropatia periférica dolorosa (hipoparatireoidismo não tratado, deficiência de vitamina B12, amiloidose, doença do tecido conjuntivo, porfiria, neuropatia periférica diabética, síndrome de dor regional complexa, alcoolismo, hepatite, uremia, sífilis, mieloma, malignidade (menos mais de 5 anos em remissão), trauma do nervo periférico (incluindo cirurgia), neuropatia periférica induzida por drogas (por exemplo, alcalóides da vinca, taxóis, etc.) ou outra doença sistêmica associada a uma neuropatia dolorosa secundária);
- Distúrbio neurológico significativo conhecido que não seja a doença em estudo ou uma condição que possa simular acidente vascular cerebral com déficit neurológico distal (amiotrofia, radiculopatia, história de AITs, esclerose múltipla ou quaisquer amputações);
- Condições conhecidas por estarem associadas a estados imunossupressores;
- Intolerância significativa à lactose;
- Presença de sinais ou sintomas de demência ou distúrbio cerebral clinicamente significativo de progressão rápida;
- Condições médicas graves e significativas (como disfunção cardíaca grave, supressão da medula óssea, doença hepática grave) que podem prejudicar a participação confiável no estudo;
- Desvios clinicamente significativos dos valores do intervalo de referência para parâmetros laboratoriais, como marcadores hepáticos (ALAT/SGPT, ASAT/SGOT, fosfatase alcalina, γGT), plaquetas < 100.000/μl, contagem de leucócitos < 3.500/mm3 ou células neutrófilos < 1.800/μl;
- Abuso de álcool ou drogas atualmente ou no último ano de acordo com os critérios do DSM-IV-TR conforme interpretado pelo investigador;
- Participação atual ou participação nos últimos 30 dias em outro ensaio clínico investigativo ou administração de qualquer medicamento não pertencente ao estudo não aprovado para uso nos Estados Unidos;
- Depressão maior clinicamente significativa definida como uma pontuação do Inventário de Depressão de Beck > 21 na seleção, incluindo aqueles com histórico de Transtorno Bipolar;
- História de ideação suicida nos últimos 3 meses ou tentativa de suicídio nos últimos 10 anos;
- Ingestão de mais de duas classes de medicamentos para tratar a dor no início do estudo (consulte a Seção sobre Tratamento Concomitante);
- Ingestão de levetiracetam dentro de 2 semanas antes da visita 1;
- Atualmente recebendo tratamento com um estimulador da medula espinhal
- Ingestão de benzodiazepínicos (para qualquer indicação), relaxantes musculares esqueléticos, esteróides administrados por via oral, agentes locais e tópicos para o alívio da dor da polineuropatia periférica e agentes anticonvulsivantes dentro de 2 semanas antes da visita 1 ou durante o estudo;
- Tratamento descontinuado com antidepressivos < 4 semanas antes da visita 1;
- Uso atual ou uso dentro de 2 semanas antes da visita 1 de esteróides tópicos especificamente para o tratamento da dor da neuropatia periférica;
- Uso atual ou uso dentro de 2 semanas antes da visita 1 de adesivos de lidocaína como terapia para dor de neuropatia periférica, independentemente da frequência ou duração do uso;
- Histórico de terapia de reposição hormonal não estável e contínua por pelo menos 2 semanas antes da consulta 1;
- Um indivíduo do sexo feminino que atualmente está amamentando um bebê;
- Presença de um marca-passo cardíaco interno ou outro dispositivo elétrico interno que impeça a realização de estudos de condução nervosa.
- Hipersensibilidade conhecida ao levetiracetam ou a qualquer um dos ingredientes inativos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Ponto final de eficácia exploratória
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A variável de eficácia exploratória primária é a mudança absoluta no PSS semanal médio desde o período de linha de base até os últimos 7 dias do período de avaliação (última observação realizada).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Os endpoints secundários de eficácia exploratória e/ou métodos de análise são:
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Redução de pelo menos 30% no PSS médio na última semana do período de avaliação em comparação com o período de linha de base (30% Respondente).
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Redução de pelo menos 50% no PSS médio durante a última semana do período de avaliação em comparação com o período de linha de base (50% Responder).
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Alteração percentual no PSS médio da semana de linha de base para cada média semanal.
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Mudança absoluta da semana de linha de base para cada média semanal no PSS.
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Mudanças da semana de linha de base para cada média semanal e para a última semana do período de avaliação no SIS.
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Mudanças absolutas da visita de randomização para cada período de avaliação/visita de descontinuação precoce, em cada pontuação (escore total de dor, pontuação sensorial, pontuação afetiva, intensidade da dor atual (PPI) e VAS) do SF-MPQ.
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Assunto Impressão Global de Mudança (SGIC) na visita 6 ou na última visita do período de avaliação.
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Impressão Global de Mudança do Clínico (CGIC) na visita 6 ou na última visita do período de avaliação.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary W. Duncan, M.D., Vanderbilt University Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 050465
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