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Hyperpolarisation endothéliale chez l'homme

17 juillet 2018 mis à jour par: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Physiologie et rôle pathologique du facteur hyperpolarisant dérivé de l'endothélium chez l'homme

Le but de cette étude est d'élucider le rôle du facteur d'hyperpolarisation dérivé de l'endothélium (EDHF) dans la dilatation des vaisseaux sanguins et s'il diffère entre les personnes en bonne santé et celles ayant un taux de cholestérol élevé. Un deuxième objectif de l'étude est de déterminer l'identité de l'EDHF.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'endothélium vasculaire synthétise au moins quatre substances vasodilatatrices puissantes : l'oxyde nitrique (NO), la prostacycline, le monoxyde de carbone et le facteur hyperpolarisant dérivé de l'endothélium (EDHF) qui contribuent au tonus vasodilatateur et à l'inhibition de l'activation et de l'inflammation plaquettaires. La libération d'EDHF est stimulée par des agonistes dépendants des récepteurs tels que l'acétylcholine et la bradykinine (BK) et conduit à une hyperpolarisation des cellules musculaires lisses sous-jacentes, vraisemblablement en ouvrant des canaux K+ activés par Ca2+. Des preuves pharmacologiques indirectes suggèrent que l'EDHF est un métabolite de l'acide arachidonique dérivé du cytochrome P450, vraisemblablement un époxyde. Bien que le rôle central du NO dans la dilatation des vaisseaux conduits en réponse à des augmentations aiguës de la contrainte de cisaillement soit bien connu, sa contribution à la dilatation avec des augmentations soutenues du débit est minime et peut être due à la libération d'EDHF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

174

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hyperlipidémique (LDL > 140)
  • Volontaire en bonne santé

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Diabète sucré
  • Maladie cardiovasculaire
  • Hypertension
  • Utilisation de tout médicament régulier
  • Insuffisance rénale
  • Tabagisme (actuel ou au cours des 5 dernières années)
  • Trouble de saignement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Contrôles sains
Des sujets sains ont subi une pléthysmographie d'occlusion veineuse après des perfusions intra-artérielles de solution saline, de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA), de tétraéthylammonium (TEA), de fluconazole, de bradykinine, de nitroprussiate de sodium et d'acétylcholine
Médicament: Tétraéthylammonium (TEA)
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de tétraéthylammonium à 1 mg/min
Médicament: L-NG-monométhyl Arginine (L-NMMA)
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de L-NMMA 8 μmol/min
Autres noms:
  • Méthylarginine
Médicament: Bradykinine
Perfusion intra-artérielle de bradykinine à 100, 200 et 400 ng/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
Perfusion intra-artérielle de nitroprussiate de sodium à 1,6 et 3,2 mg/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Autres noms:
  • Nitropress
Médicament: Acétylcholine
Perfusion intra-artérielle d'acétylcholine à 7,5, 15 et 30 μg/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Médicament: Saline
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de solution saline à 0,9 % à 2,5 ml/min
Médicament: Fluconazole
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de fluconazole à 0,4 mg/L/min
Autres noms:
  • Diflucan
Expérimental: Facteurs de risque
Les sujets non hypertendus présentant des facteurs de risque cardiovasculaire ont subi une pléthysmographie d'occlusion veineuse après des perfusions intra-artérielles de solution saline, de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA), de tétraéthylammonium (TEA), de fluconazole, de bradykinine, de nitroprussiate de sodium et d'acétylcholine
Médicament: Tétraéthylammonium (TEA)
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de tétraéthylammonium à 1 mg/min
Médicament: L-NG-monométhyl Arginine (L-NMMA)
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de L-NMMA 8 μmol/min
Autres noms:
  • Méthylarginine
Médicament: Bradykinine
Perfusion intra-artérielle de bradykinine à 100, 200 et 400 ng/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Médicament: Nitroprussiate de sodium
Perfusion intra-artérielle de nitroprussiate de sodium à 1,6 et 3,2 mg/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Autres noms:
  • Nitropress
Médicament: Acétylcholine
Perfusion intra-artérielle d'acétylcholine à 7,5, 15 et 30 μg/min. Chaque dose sera administrée pendant 5 minutes.
Médicament: Saline
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de solution saline à 0,9 % à 2,5 ml/min
Médicament: Fluconazole
Perfusion intra-artérielle de 5 minutes de fluconazole à 0,4 mg/L/min
Autres noms:
  • Diflucan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de tétraéthylammonium (TEA)
Délai: Base de référence, 5 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal au repos et après administration de tétraéthylammonium (TEA). Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le changement en pourcentage est la différence entre le FBF de base et après l'administration de TEA.
Base de référence, 5 minutes
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA)
Délai: Base de référence, 5 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal après administration de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA). Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le pourcentage de changement est la différence de FBF par rapport au départ et après l'administration de L-NMMA.
Base de référence, 5 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA) et de tétraéthylammonium (TEA)
Délai: 5 minutes, 10 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal après administration de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA) et de tétraéthylammonium (TEA). Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le changement en pourcentage est la différence de FBF après l'administration de L-NMMA et après l'administration de TEA.
5 minutes, 10 minutes
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de fluconazole
Délai: Base de référence, 5 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal au repos et après l'administration de fluconazole. Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le pourcentage de changement est la différence entre le FBF initial et après l'administration de fluconazole.
Base de référence, 5 minutes
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de L-NG-monométhyl arginine (L-NMMA) et de fluconazole
Délai: 5 minutes, 10 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal après l'administration de L-NMMA et l'administration de fluconazole. Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le changement en pourcentage est la différence de FBF après l'administration de L-NMMA, puis l'administration de fluconazole.
5 minutes, 10 minutes
Changement en pourcentage du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de fluconazole et de tétraéthylammonium (TEA)
Délai: 5 minutes, 10 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal après l'administration de fluconazole et de tétraéthylammonium (TEA). Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée. Le changement en pourcentage est la différence entre le FBF après l'administration de fluconazole et après l'administration de tétraéthylammonium (TEA).
5 minutes, 10 minutes
Flux sanguin de l'avant-bras (FBF) après l'administration de nitroprussiate de sodium
Délai: 5 minutes
Des mesures simultanées du débit sanguin de l'avant-bras (FBF) ont été obtenues dans les deux bras à l'aide d'un pléthysmographe à jauge de contrainte d'occlusion veineuse à double canal après administration de nitroprussiate de sodium. Les mesures de débit ont été enregistrées pendant environ 7 secondes, toutes les 15 secondes jusqu'à huit fois et une valeur FBF moyenne a été calculée.
5 minutes
Modification de la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
Délai: Base de référence, 30 minutes
La libération nette individuelle de t-PA à chaque instant a été calculée par la formule suivante : libération nette = (Cv-CA) x {FBF x [101-hématocrite/100]}, où Cv et CA représentent la concentration de t-PA dans la veine brachiale et l'artère, respectivement. Le changement est la différence de t-PA au départ et de t-PA après bradykinine 400 ng/min
Base de référence, 30 minutes
Modification de la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) après l'administration de tétraéthylammonium (TEA) et de bradykinine
Délai: 30 minutes, 60 minutes
La libération nette individuelle de t-PA à chaque instant a été calculée par la formule suivante : libération nette = (Cv-CA) x {FBF x [101-hématocrite/100]}, où Cv et CA représentent la concentration de t-PA dans la veine brachiale et l'artère, respectivement. Le changement est la différence de t-PA après tétraéthylammonium (TEA) et de t-PA après bradykinine 400 ng/min
30 minutes, 60 minutes
Modification de la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) après l'administration de fluconazole et de bradykinine
Délai: 30 minutes, 60 minutes
La libération nette individuelle de t-PA à chaque instant a été calculée par la formule suivante : libération nette = (Cv-CA) x {FBF x [101-hématocrite/100]}, où Cv et CA représentent la concentration de t-PA dans la veine brachiale et l'artère, respectivement. Le changement est la différence de t-PA après fluconazole et de t-PA après bradykinine 400 ng/min
30 minutes, 60 minutes
Modification de la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) après l'administration de fluconazole, de tétraéthylammonium (TEA) et de bradykinine
Délai: 60 minutes, 90 minutes
La libération nette individuelle de t-PA à chaque instant a été calculée par la formule suivante : libération nette = (Cv-CA) x {FBF x [101-hématocrite/100]}, où Cv et CA représentent la concentration de t-PA dans la veine brachiale et l'artère, respectivement. Le changement est la différence de t-PA après fluconazole et tétraéthylammonium (TEA) et de t-PA après bradykinine 400 ng/min
60 minutes, 90 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2005

Première publication (Estimation)

14 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 0605-2002 (Autre identifiant: Other)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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