Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotelhyperpolarisering hos mennesker

17. juli 2018 opdateret af: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fysiologi og patologisk rolle af endotel-afledt hyperpolariserende faktor hos mennesker

Formålet med denne undersøgelse er at belyse den rolle, Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor (EDHF) spiller ved udvidelse af blodkar, og om det er forskelligt mellem raske mennesker og dem med højt kolesteroltal. Et andet formål med undersøgelsen er at bestemme identiteten af ​​EDHF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det vaskulære endotel syntetiserer mindst fire kraftige vasodilatorer: nitrogenoxid (NO), prostacyclin, kulilte og endotelafledt hyperpolariserende faktor (EDHF), der bidrager til vasodilatatortonus og til hæmning af blodpladeaktivering og -inflammation. EDHF-frigivelse stimuleres af receptorafhængige agonister såsom acetylcholin og bradykinin (BK), og fører til hyperpolarisering af de underliggende glatte muskelceller, formentlig ved at åbne Ca2+-aktiverede K+-kanaler. Indirekte farmakologiske beviser tyder på, at EDHF er en cytochrom P450-afledt arachidonsyremetabolit, formentlig et epoxid. Selvom NO's centrale rolle for at lede kardilatation som reaktion på akutte stigninger i forskydningsspænding er velkendt, er dets bidrag til dilatation med vedvarende stigninger i flow minimalt og kan skyldes EDHF-frigivelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hyperlipidæmisk (LDL > 140)
  • Sund frivillig

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Diabetes mellitus
  • Kardiovaskulær sygdom
  • Forhøjet blodtryk
  • Brug af almindelig medicin
  • Nyreinsufficiens
  • Rygning (i øjeblikket eller inden for de seneste 5 år)
  • Blødningsforstyrrelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sund kontrol
Raske forsøgspersoner fik foretaget venøs okklusionsplethysmografi efter intraarteriel infusion af saltvand, L-NG-monomethylarginin (L-NMMA), tetraethylammonium (TEA), fluconazol, bradykinin, natriumnitroprussid og acetylcholin
Medicin: Tetraethylammonium (TEA)
5 minutters intraarteriel infusion af tetraethylammonium ved 1 mg/min
Medicin: L-NG-monomethylarginin (L-NMMA)
5 minutters intraarteriel infusion af L-NMMA 8 μmol/min
Andre navne:
  • Methylarginin
Medicin: Bradykinin
Intraarteriel infusion af bradykinin ved 100, 200 og 400 ng/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Medicin: Natriumnitroprussid
Intraarteriel infusion af natriumnitroprussid ved 1,6 og 3,2 mg/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Andre navne:
  • Nitropress
Medicin: Acetylcholin
Intraarteriel infusion af acetylcholin ved 7,5, 15 og 30 μg/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Medicin: Saltvand
5 minutters intraarteriel infusion af 0,9 % saltvand ved 2,5 ml/min
Medicin: Fluconazol
5 minutters intraarteriel infusion af fluconazol ved 0,4 mg/l/min
Andre navne:
  • Diflucan
Eksperimentel: Risikofaktorer
Ikke-hypertensive personer med kardiovaskulære risikofaktorer fik venøs okklusion plethysmografi efter intraarteriel infusion af saltvand, L-NG-monomethylarginin (L-NMMA), tetraethylammonium (TEA), fluconazol, bradykinin, natriumnitroprussid og acetylcholin
Medicin: Tetraethylammonium (TEA)
5 minutters intraarteriel infusion af tetraethylammonium ved 1 mg/min
Medicin: L-NG-monomethylarginin (L-NMMA)
5 minutters intraarteriel infusion af L-NMMA 8 μmol/min
Andre navne:
  • Methylarginin
Medicin: Bradykinin
Intraarteriel infusion af bradykinin ved 100, 200 og 400 ng/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Medicin: Natriumnitroprussid
Intraarteriel infusion af natriumnitroprussid ved 1,6 og 3,2 mg/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Andre navne:
  • Nitropress
Medicin: Acetylcholin
Intraarteriel infusion af acetylcholin ved 7,5, 15 og 30 μg/min. Hver dosis vil blive givet i 5 minutter.
Medicin: Saltvand
5 minutters intraarteriel infusion af 0,9 % saltvand ved 2,5 ml/min
Medicin: Fluconazol
5 minutters intraarteriel infusion af fluconazol ved 0,4 mg/l/min
Andre navne:
  • Diflucan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter administration af tetraethylammonium (TEA)
Tidsramme: Baseline, 5 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf i hvile og efter administration af tetraethylammonium (TEA). Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procentvis ændring er forskellen fra baseline FBF og efter TEA-administration.
Baseline, 5 minutter
Procentvis ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter administration af L-NG-monomethylarginin (L-NMMA)
Tidsramme: Baseline, 5 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf efter administration af L-NG-monomethylarginin (L-NMMA). Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procentvis ændring er forskellen i FBF fra baseline og efter L-NMMA administration.
Baseline, 5 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter administration af L-NG-monomethylarginin (L-NMMA) og tetraethylammonium (TEA)
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf efter administration af L-NG-monomethylarginin (L-NMMA) og tetraethylammonium (TEA). Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procentvis ændring er forskellen i FBF fra efter L-NMMA administration og efter TEA administration.
5 minutter, 10 minutter
Procentvis ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter administration af fluconazol
Tidsramme: Baseline, 5 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf i hvile og efter administration af fluconazol. Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procentvis ændring er forskellen fra baseline FBF og efter administration af fluconazol.
Baseline, 5 minutter
Procentvis ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter indgivelse af L-NG-monomethylarginin (L-NMMA) og fluconazol
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbelt-kanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf efter L-NMMA administration og administration af fluconazol. Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procent ændring er forskellen i FBF efter L-NMMA-administration og derefter fluconazol-administration.
5 minutter, 10 minutter
Procentvis ændring i underarms blodgennemstrømning (FBF) efter administration af fluconazol og tetraethylammonium (TEA)
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf efter administration af fluconazol og tetraethylammonium (TEA) administration. Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet. Procentvis ændring er forskellen fra FBF efter administration af fluconazol og efter administration af Tetraethylammonium (TEA).
5 minutter, 10 minutter
Underarmsblodstrøm (FBF) efter indgivelse af natriumnitroprussid
Tidsramme: 5 minutter
Samtidige målinger af blodgennemstrømning i underarmen (FBF) blev opnået i begge arme under anvendelse af en dobbeltkanals venøs okklusion strain gauge plethysmograf efter administration af natriumnitroprussid. Flowmålinger blev registreret i ca. 7 sekunder, hvert 15. sekund op til otte gange, og en gennemsnitlig FBF-værdi blev beregnet.
5 minutter
Ændring i frigivelse af vævsplasminogenaktivator (t-PA).
Tidsramme: Baseline, 30 minutter
Individuel netto-t-PA-frigivelse på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af følgende formel: nettofrigivelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​t-PA i henholdsvis brachialisvenen og arterien. Ændring er forskellen mellem t-PA ved baseline og t-PA efter bradykinin 400 ng/min.
Baseline, 30 minutter
Ændring i frigivelse af vævsplasminogenaktivator (t-PA) efter administration af tetraethylammonium (TEA) og Bradykinin
Tidsramme: 30 minutter, 60 minutter
Individuel netto-t-PA-frigivelse på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af følgende formel: nettofrigivelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​t-PA i henholdsvis brachialisvenen og arterien. Ændring er forskellen mellem t-PA efter tetraethylammonium (TEA) og t-PA efter bradykinin 400 ng/min.
30 minutter, 60 minutter
Ændring i frigivelse af vævsplasminogenaktivator (t-PA) efter administration af fluconazol og Bradykinin
Tidsramme: 30 minutter, 60 minutter
Individuel netto-t-PA-frigivelse på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af følgende formel: nettofrigivelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​t-PA i henholdsvis brachialisvenen og arterien. Ændring er forskellen mellem t-PA efter fluconazol og t-PA efter bradykinin 400 ng/min.
30 minutter, 60 minutter
Ændring i frigivelse af vævsplasminogenaktivator (t-PA) efter administration af fluconazol, tetraethylammonium (TEA) og Bradykinin
Tidsramme: 60 minutter, 90 minutter
Individuel netto-t-PA-frigivelse på hvert tidspunkt blev beregnet ved hjælp af følgende formel: nettofrigivelse = (Cv-CA) x {FBF x [101-hæmatokrit/100]}, hvor Cv og CA repræsenterer koncentrationen af ​​t-PA i henholdsvis brachialisvenen og arterien. Ændring er forskellen mellem t-PA efter fluconazol og tetraethylammonium (TEA) og t-PA efter bradykinin 400 ng/min.
60 minutter, 90 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2005

Først opslået (Skøn)

14. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 0605-2002 (Anden identifikator: Other)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tetraethylammonium (TEA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner