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Endotheliale Hyperpolarisation beim Menschen

17. Juli 2018 aktualisiert von: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Physiologie und pathologische Rolle des vom Endothel abgeleiteten hyperpolarisierenden Faktors beim Menschen

Der Zweck dieser Studie ist es, die Rolle aufzuklären, die der Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor (EDHF) bei der Erweiterung der Blutgefäße spielt und ob er sich zwischen gesunden Menschen und solchen mit hohem Cholesterinspiegel unterscheidet. Ein zweiter Zweck der Studie ist die Bestimmung der Identität von EDHF.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das vaskuläre Endothelium synthetisiert mindestens vier potente gefäßerweiternde Substanzen: Stickstoffmonoxid (NO), Prostacyclin, Kohlenmonoxid und Endothel-abgeleiteter hyperpolarisierender Faktor (EDHF), die zum gefäßerweiternden Tonus und zur Hemmung der Thrombozytenaktivierung und Entzündung beitragen. Die EDHF-Freisetzung wird durch rezeptorabhängige Agonisten wie Acetylcholin und Bradykinin (BK) stimuliert und führt zu einer Hyperpolarisation der darunter liegenden glatten Muskelzellen, vermutlich durch Öffnen von Ca2+-aktivierten K+-Kanälen. Indirekte pharmakologische Beweise deuten darauf hin, dass EDHF ein von Cytochrom P450 abgeleiteter Arachidonsäure-Metabolit ist, vermutlich ein Epoxid. Obwohl die entscheidende Rolle von NO für die Dilatation von Leitungsgefäßen als Reaktion auf akute Erhöhungen der Scherspannung bekannt ist, ist sein Beitrag zur Dilatation bei anhaltenden Erhöhungen des Flusses minimal und kann auf die Freisetzung von EDHF zurückzuführen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hyperlipidämie (LDL > 140)
  • Gesunder Freiwilliger

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Diabetes Mellitus
  • Herzkreislauferkrankung
  • Hypertonie
  • Verwendung von regulären Medikamenten
  • Niereninsuffizienz
  • Rauchen (aktuell oder innerhalb der letzten 5 Jahre)
  • Blutgerinnungsstörung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gesunde Kontrollen
Bei gesunden Probanden wurde nach intraarteriellen Infusionen von Kochsalzlösung, L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA), Tetraethylammonium (TEA), Fluconazol, Bradykinin, Natriumnitroprussid und Acetylcholin eine Venenverschlussplethysmographie durchgeführt
Arzneimittel: Tetraethylammonium (TEA)
5-minütige intraarterielle Infusion von Tetraethylammonium mit 1 mg/min
Arzneimittel: L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA)
5-minütige intraarterielle Infusion von L-NMMA 8 μmol/min
Andere Namen:
  • Methylarginin
Arzneimittel: Bradykinin
Intraarterielle Infusion von Bradykinin mit 100, 200 und 400 ng/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Arzneimittel: Natriumnitroprussid
Intraarterielle Infusion von Natriumnitroprussid mit 1,6 und 3,2 mg/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Andere Namen:
  • Nitropresse
Arzneimittel: Acetylcholin
Intraarterielle Infusion von Acetylcholin mit 7,5, 15 und 30 μg/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
5-minütige intraarterielle Infusion von 0,9 % Kochsalzlösung mit 2,5 ml/min
Arzneimittel: Fluconazol
5-minütige intraarterielle Infusion von Fluconazol mit 0,4 mg/l/min
Andere Namen:
  • Diflucan
Experimental: Risikofaktoren
Patienten ohne Bluthochdruck mit kardiovaskulären Risikofaktoren erhielten nach intraarteriellen Infusionen von Kochsalzlösung, L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA), Tetraethylammonium (TEA), Fluconazol, Bradykinin, Natriumnitroprussid und Acetylcholin eine Venenverschlussplethysmographie
Arzneimittel: Tetraethylammonium (TEA)
5-minütige intraarterielle Infusion von Tetraethylammonium mit 1 mg/min
Arzneimittel: L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA)
5-minütige intraarterielle Infusion von L-NMMA 8 μmol/min
Andere Namen:
  • Methylarginin
Arzneimittel: Bradykinin
Intraarterielle Infusion von Bradykinin mit 100, 200 und 400 ng/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Arzneimittel: Natriumnitroprussid
Intraarterielle Infusion von Natriumnitroprussid mit 1,6 und 3,2 mg/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Andere Namen:
  • Nitropresse
Arzneimittel: Acetylcholin
Intraarterielle Infusion von Acetylcholin mit 7,5, 15 und 30 μg/min. Jede Dosis wird für 5 Minuten gegeben.
Arzneimittel: Kochsalzlösung
5-minütige intraarterielle Infusion von 0,9 % Kochsalzlösung mit 2,5 ml/min
Arzneimittel: Fluconazol
5-minütige intraarterielle Infusion von Fluconazol mit 0,4 mg/l/min
Andere Namen:
  • Diflucan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses (FBF) nach Verabreichung von Tetraethylammonium (TEA).
Zeitfenster: Grundlinie, 5 Minuten
Gleichzeitige Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen in Ruhe und nach Verabreichung von Tetraethylammonium (TEA) erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz von der Basislinien-FBF und nach der TEA-Verabreichung.
Grundlinie, 5 Minuten
Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses (FBF) nach Verabreichung von L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA)
Zeitfenster: Grundlinie, 5 Minuten
Simultane Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen nach Verabreichung von L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA) erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz der FBF von der Grundlinie und nach der L-NMMA-Verabreichung.
Grundlinie, 5 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses (FBF) nach Verabreichung von L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA) und Tetraethylammonium (TEA)
Zeitfenster: 5 Minuten, 10 Minuten
Simultane Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen nach Verabreichung von L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA) und Tetraethylammonium (TEA) erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz im FBF nach der L-NMMA-Verabreichung und nach der TEA-Verabreichung.
5 Minuten, 10 Minuten
Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses (FBF) nach der Verabreichung von Fluconazol
Zeitfenster: Grundlinie, 5 Minuten
Simultane Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen in Ruhe und nach Verabreichung von Fluconazol erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz vom FBF-Ausgangswert und nach der Verabreichung von Fluconazol.
Grundlinie, 5 Minuten
Prozentuale Veränderung des Blutflusses im Unterarm (FBF) nach Verabreichung von L-NG-Monomethylarginin (L-NMMA) und Fluconazol
Zeitfenster: 5 Minuten, 10 Minuten
Simultane Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen nach L-NMMA-Verabreichung und Verabreichung von Fluconazol erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz im FBF nach der L-NMMA-Verabreichung und dann der Fluconazol-Verabreichung.
5 Minuten, 10 Minuten
Prozentuale Veränderung des Unterarmblutflusses (FBF) nach Verabreichung von Fluconazol und Tetraethylammonium (TEA).
Zeitfenster: 5 Minuten, 10 Minuten
Simultane Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen nach der Verabreichung von Fluconazol und der Verabreichung von Tetraethylammonium (TEA) durchgeführt. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet. Die prozentuale Veränderung ist die Differenz von FBF nach Verabreichung von Fluconazol und nach Verabreichung von Tetraethylammonium (TEA).
5 Minuten, 10 Minuten
Unterarmblutfluss (FBF) nach Verabreichung von Natriumnitroprussid
Zeitfenster: 5 Minuten
Gleichzeitige Unterarm-Blutflussmessungen (FBF) wurden in beiden Armen unter Verwendung eines Zweikanal-Venenverschluss-Dehnungsmessstreifen-Plethysmographen nach Verabreichung von Natriumnitroprussid erhalten. Durchflussmessungen wurden etwa 7 Sekunden lang alle 15 Sekunden bis zu acht Mal aufgezeichnet und ein mittlerer FBF-Wert wurde berechnet.
5 Minuten
Änderung der Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA).
Zeitfenster: Grundlinie, 30 Minuten
Die individuelle Netto-t-PA-Freisetzung zu jedem Zeitpunkt wurde nach der folgenden Formel berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-CA) x {FBF x [101-Hämatokrit/100]}, wobei Cv und CA die Konzentration von t-PA in darstellen die Brachialvene bzw. Arterie. Veränderung ist die Differenz von t-PA zu Studienbeginn und t-PA nach Bradykinin 400 ng/min
Grundlinie, 30 Minuten
Veränderung der Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA) nach Verabreichung von Tetraethylammonium (TEA) und Bradykinin
Zeitfenster: 30 Minuten, 60 Minuten
Die individuelle Netto-t-PA-Freisetzung zu jedem Zeitpunkt wurde nach der folgenden Formel berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-CA) x {FBF x [101-Hämatokrit/100]}, wobei Cv und CA die Konzentration von t-PA in darstellen die Brachialvene bzw. die Arterie. Veränderung ist die Differenz von t-PA nach Tetraethylammonium (TEA) und t-PA nach Bradykinin 400 ng/min
30 Minuten, 60 Minuten
Veränderung der Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA) nach Verabreichung von Fluconazol und Bradykinin
Zeitfenster: 30 Minuten, 60 Minuten
Die individuelle Netto-t-PA-Freisetzung zu jedem Zeitpunkt wurde nach der folgenden Formel berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-CA) x {FBF x [101-Hämatokrit/100]}, wobei Cv und CA die Konzentration von t-PA in darstellen die Brachialvene bzw. Arterie. Die Veränderung ist die Differenz von t-PA nach Fluconazol und t-PA nach Bradykinin 400 ng/min
30 Minuten, 60 Minuten
Änderung der Freisetzung von Gewebe-Plasminogen-Aktivator (t-PA) nach Verabreichung von Fluconazol, Tetraethylammonium (TEA) und Bradykinin
Zeitfenster: 60 Minuten, 90 Minuten
Die individuelle Netto-t-PA-Freisetzung zu jedem Zeitpunkt wurde nach der folgenden Formel berechnet: Nettofreisetzung = (Cv-CA) x {FBF x [101-Hämatokrit/100]}, wobei Cv und CA die Konzentration von t-PA in darstellen die Brachialvene bzw. Arterie. Die Veränderung ist die Differenz von t-PA nach Fluconazol und Tetraethylammonium (TEA) und t-PA nach Bradykinin 400 ng/min
60 Minuten, 90 Minuten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 0605-2002 (Andere Kennung: Other)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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