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Iperpolarizzazione endoteliale negli esseri umani

17 luglio 2018 aggiornato da: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fisiologia e ruolo patologico del fattore iperpolarizzante derivato dall'endotelio negli esseri umani

Lo scopo di questo studio è chiarire il ruolo svolto dal fattore iperpolarizzante derivato dall'endotelio (EDHF) nella dilatazione dei vasi sanguigni e se differisce tra le persone sane e quelle con colesterolo alto. Un secondo scopo dello studio è determinare l'identità di EDHF.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'endotelio vascolare sintetizza almeno quattro potenti sostanze vasodilatatrici: ossido nitrico (NO), prostaciclina, monossido di carbonio e fattore iperpolarizzante derivato dall'endotelio (EDHF) che contribuiscono al tono vasodilatatore e all'inibizione dell'attivazione piastrinica e dell'infiammazione. Il rilascio di EDHF è stimolato da agonisti dipendenti dal recettore come l'acetilcolina e la bradichinina (BK) e porta all'iperpolarizzazione delle cellule muscolari lisce sottostanti presumibilmente aprendo canali K+ attivati ​​da Ca2+. Prove farmacologiche indirette suggeriscono che l'EDHF è un metabolita dell'acido arachidonico derivato dal citocromo P450, presumibilmente un epossido. Sebbene il ruolo fondamentale dell'NO nel condurre la dilatazione dei vasi in risposta all'aumento acuto dello stress di taglio sia ben noto, il suo contributo alla dilatazione con aumenti sostenuti del flusso è minimo e potrebbe essere dovuto al rilascio di EDHF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

174

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Iperlipidemico (LDL > 140)
  • Volontariato sano

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Diabete mellito
  • Malattia cardiovascolare
  • Ipertensione
  • Uso di qualsiasi farmaco regolare
  • Insufficienza renale
  • Fumo (attuale o negli ultimi 5 anni)
  • Disturbo emorragico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Controlli sani
Soggetti sani avevano pletismografia dell'occlusione venosa dopo infusioni intra-arteriose di soluzione salina, L-NG-monometil arginina (L-NMMA), tetraetilammonio (TEA), fluconazolo, bradichinina, nitroprussiato di sodio e acetilcolina
Droga: Tetraetilammonio (TEA)
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di tetraetilammonio a 1 mg/min
Droga: L-NG-monometilarginina (L-NMMA)
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di L-NMMA 8 μmol/min
Altri nomi:
  • Metilarginina
Droga: Bradichinina
Infusione intra-arteriosa di bradichinina a 100, 200 e 400 ng/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Droga: Nitroprussiato di sodio
Infusione intra-arteriosa di nitroprussiato di sodio a 1,6 e 3,2 mg/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Altri nomi:
  • Nitropress
Droga: Acetilcolina
Infusione intra-arteriosa di acetilcolina a 7,5, 15 e 30 μg/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Droga: Salino
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di soluzione fisiologica allo 0,9% a 2,5 ml/min
Droga: Fluconazolo
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di fluconazolo a 0,4 mg/L/min
Altri nomi:
  • Diflucan
Sperimentale: Fattori di rischio
Soggetti non ipertesi con fattori di rischio cardiovascolare sono stati sottoposti a pletismografia dell'occlusione venosa dopo infusioni intra-arteriose di soluzione fisiologica, L-NG-monometil arginina (L-NMMA), tetraetilammonio (TEA), fluconazolo, bradichinina, nitroprussiato di sodio e acetilcolina
Droga: Tetraetilammonio (TEA)
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di tetraetilammonio a 1 mg/min
Droga: L-NG-monometilarginina (L-NMMA)
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di L-NMMA 8 μmol/min
Altri nomi:
  • Metilarginina
Droga: Bradichinina
Infusione intra-arteriosa di bradichinina a 100, 200 e 400 ng/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Droga: Nitroprussiato di sodio
Infusione intra-arteriosa di nitroprussiato di sodio a 1,6 e 3,2 mg/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Altri nomi:
  • Nitropress
Droga: Acetilcolina
Infusione intra-arteriosa di acetilcolina a 7,5, 15 e 30 μg/min. Ogni dose verrà somministrata per 5 minuti.
Droga: Salino
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di soluzione fisiologica allo 0,9% a 2,5 ml/min
Droga: Fluconazolo
Infusione intra-arteriosa di 5 minuti di fluconazolo a 0,4 mg/L/min
Altri nomi:
  • Diflucan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di tetraetilammonio (TEA).
Lasso di tempo: Linea di base, 5 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale a riposo e dopo la somministrazione di tetraetilammonio (TEA). Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza rispetto al basale FBF e dopo la somministrazione di TEA.
Linea di base, 5 minuti
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di L-NG-monometil arginina (L-NMMA)
Lasso di tempo: Linea di base, 5 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale dopo la somministrazione di L-NG-monometil arginina (L-NMMA). Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza di FBF rispetto al basale e dopo la somministrazione di L-NMMA.
Linea di base, 5 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di L-NG-monometil arginina (L-NMMA) e tetraetilammonio (TEA)
Lasso di tempo: 5 minuti, 10 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale dopo la somministrazione di L-NG-monometil arginina (L-NMMA) e tetraetilammonio (TEA). Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza di FBF dopo la somministrazione di L-NMMA e dopo la somministrazione di TEA.
5 minuti, 10 minuti
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di fluconazolo
Lasso di tempo: Linea di base, 5 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per l'occlusione venosa a doppio canale a riposo e dopo la somministrazione di fluconazolo. Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza rispetto al basale FBF e dopo la somministrazione di fluconazolo.
Linea di base, 5 minuti
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di L-NG-monometil arginina (L-NMMA) e fluconazolo
Lasso di tempo: 5 minuti, 10 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale dopo la somministrazione di L-NMMA e la somministrazione di fluconazolo. Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza di FBF dopo la somministrazione di L-NMMA e successivamente la somministrazione di fluconazolo.
5 minuti, 10 minuti
Variazione percentuale del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di fluconazolo e tetraetilammonio (TEA)
Lasso di tempo: 5 minuti, 10 minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale dopo la somministrazione di fluconazolo e somministrazione di tetraetilammonio (TEA). Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF. La variazione percentuale è la differenza rispetto al FBF dopo la somministrazione di fluconazolo e dopo la somministrazione di tetraetilammonio (TEA).
5 minuti, 10 minuti
Flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) dopo la somministrazione di nitroprussiato di sodio
Lasso di tempo: Cinque minuti
Le misurazioni simultanee del flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) sono state ottenute in entrambe le braccia utilizzando un pletismografo con estensimetro per occlusione venosa a doppio canale dopo la somministrazione di nitroprussiato di sodio. Le misurazioni del flusso sono state registrate per circa 7 secondi, ogni 15 secondi fino a otto volte ed è stato calcolato un valore medio FBF.
Cinque minuti
Cambiamento nel rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA).
Lasso di tempo: Linea di base, 30 minuti
Il rilascio netto individuale di t-PA in ciascun punto temporale è stato calcolato con la seguente formula: rilascio netto = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di t-PA in rispettivamente la vena brachiale e l'arteria. La variazione è la differenza di t-PA al basale e t-PA dopo bradichinina 400 ng/min
Linea di base, 30 minuti
Variazione del rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) dopo la somministrazione di tetraetilammonio (TEA) e bradichinina
Lasso di tempo: 30 minuti, 60 minuti
Il rilascio netto individuale di t-PA in ciascun punto temporale è stato calcolato con la seguente formula: rilascio netto = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di t-PA in rispettivamente la vena brachiale e l'arteria. La variazione è la differenza di t-PA dopo tetraetilammonio (TEA) e t-PA dopo bradichinina 400 ng/min
30 minuti, 60 minuti
Variazione del rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) dopo la somministrazione di fluconazolo e bradichinina
Lasso di tempo: 30 minuti, 60 minuti
Il rilascio netto individuale di t-PA in ciascun punto temporale è stato calcolato con la seguente formula: rilascio netto = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di t-PA in rispettivamente la vena brachiale e l'arteria. La variazione è la differenza di t-PA dopo fluconazolo e t-PA dopo bradichinina 400 ng/min
30 minuti, 60 minuti
Variazione del rilascio dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) dopo la somministrazione di fluconazolo, tetraetilammonio (TEA) e bradichinina
Lasso di tempo: 60 minuti, 90 minuti
Il rilascio netto individuale di t-PA in ciascun punto temporale è stato calcolato con la seguente formula: rilascio netto = (Cv-CA) x {FBF x [101-ematocrito/100]}, dove Cv e CA rappresentano la concentrazione di t-PA in rispettivamente la vena brachiale e l'arteria. La variazione è la differenza di t-PA dopo fluconazolo e tetraetilammonio (TEA) e t-PA dopo bradichinina 400 ng/min
60 minuti, 90 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 0605-2002 (Altro identificatore: Other)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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