Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндотелиальная гиперполяризация у человека

17 июля 2018 г. обновлено: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Физиология и патологическая роль эндотелиального гиперполяризующего фактора у человека

Целью данного исследования является выяснение роли эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF) в расширении кровеносных сосудов и его различий между здоровыми людьми и людьми с высоким уровнем холестерина. Второй целью исследования является определение личности EDHF.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сосудистый эндотелий синтезирует как минимум четыре сильнодействующих сосудорасширяющих вещества: оксид азота (NO), простациклин, окись углерода и эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF), которые вносят вклад в сосудорасширяющий тонус и ингибируют активацию тромбоцитов и воспаление. Высвобождение EDHF стимулируется рецептор-зависимыми агонистами, такими как ацетилхолин и брадикинин (ВК), и приводит к гиперполяризации нижележащих гладкомышечных клеток, предположительно за счет открытия Са2+-активируемых К+ каналов. Косвенные фармакологические данные свидетельствуют о том, что EDHF является производным цитохрома P450 метаболитом арахидоновой кислоты, предположительно эпоксидом. Хотя ключевая роль NO в дилатации сосудов кондуита в ответ на резкое увеличение напряжения сдвига хорошо известна, его вклад в дилатацию при устойчивом увеличении кровотока минимален и может быть связан с высвобождением EDHF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

174

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гиперлипидемия (ЛПНП > 140)
  • Здоровый волонтер

Критерий исключения:

  • Беременность
  • Сахарный диабет
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Гипертония
  • Использование любых обычных лекарств
  • Почечная недостаточность
  • Курение (в настоящее время или в течение последних 5 лет)
  • Нарушение свертываемости крови

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Здоровый контроль
У здоровых добровольцев была проведена венозная окклюзионная плетизмография после внутриартериальных вливаний физиологического раствора, L-NG-монометиларгинина (L-NMMA), тетраэтиламмония (TEA), флуконазола, брадикинина, нитропруссида натрия и ацетилхолина.
Лекарство: Тетраэтиламмоний (ТЭА)
5-минутная внутриартериальная инфузия тетраэтиламмония со скоростью 1 мг/мин.
Лекарство: L-NG-монометиларгинин (L-NMMA)
5-минутная внутриартериальная инфузия L-NMMA 8 мкмоль/мин
Другие имена:
  • Метиларгинин
Лекарство: Брадыкинин
Внутриартериальное введение брадикинина в дозах 100, 200 и 400 нг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Лекарство: Нитропруссид натрия
Внутриартериальная инфузия нитропруссида натрия 1,6 и 3,2 мг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Другие имена:
  • Нитропресс
Лекарство: Ацетилхолин
Внутриартериальное введение ацетилхолина в дозах 7,5, 15 и 30 мкг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Лекарство: Физиологический раствор
5-минутная внутриартериальная инфузия 0,9% физиологического раствора со скоростью 2,5 мл/мин.
Лекарство: Флуконазол
5-минутная внутриартериальная инфузия флуконазола со скоростью 0,4 мг/л/мин.
Другие имена:
  • Дифлюкан
Экспериментальный: Факторы риска
Пациентам без гипертонии с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний была проведена венозная окклюзионная плетизмография после внутриартериальных вливаний физиологического раствора, L-NG-монометиларгинина (L-NMMA), тетраэтиламмония (TEA), флуконазола, брадикинина, нитропруссида натрия и ацетилхолина.
Лекарство: Тетраэтиламмоний (ТЭА)
5-минутная внутриартериальная инфузия тетраэтиламмония со скоростью 1 мг/мин.
Лекарство: L-NG-монометиларгинин (L-NMMA)
5-минутная внутриартериальная инфузия L-NMMA 8 мкмоль/мин
Другие имена:
  • Метиларгинин
Лекарство: Брадыкинин
Внутриартериальное введение брадикинина в дозах 100, 200 и 400 нг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Лекарство: Нитропруссид натрия
Внутриартериальная инфузия нитропруссида натрия 1,6 и 3,2 мг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Другие имена:
  • Нитропресс
Лекарство: Ацетилхолин
Внутриартериальное введение ацетилхолина в дозах 7,5, 15 и 30 мкг/мин. Каждая доза будет даваться в течение 5 минут.
Лекарство: Физиологический раствор
5-минутная внутриартериальная инфузия 0,9% физиологического раствора со скоростью 2,5 мл/мин.
Лекарство: Флуконазол
5-минутная внутриартериальная инфузия флуконазола со скоростью 0,4 мг/л/мин.
Другие имена:
  • Дифлюкан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения тетраэтиламмония (TEA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5 минут
Одновременные измерения кровотока в предплечье (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа в покое и после введения тетраэтиламмония (TEA). Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу по сравнению с исходным уровнем FBF и после введения TEA.
Исходный уровень, 5 минут
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения L-NG-монометиларгинина (L-NMMA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа после введения L-NG-монометиларгинина (L-NMMA). Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу в FBF от исходного уровня и после введения L-NMMA.
Исходный уровень, 5 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения L-NG-монометиларгинина (L-NMMA) и тетраэтиламмония (TEA)
Временное ограничение: 5 минут, 10 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа после введения L-NG-монометиларгинина (L-NMMA) и тетраэтиламмония (TEA). Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу в FBF после введения L-NMMA и после введения TEA.
5 минут, 10 минут
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения флуконазола
Временное ограничение: Исходный уровень, 5 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа в покое и после введения флуконазола. Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу от исходного уровня ФСК и после введения флуконазола.
Исходный уровень, 5 минут
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения L-NG-монометиларгинина (L-NMMA) и флуконазола
Временное ограничение: 5 минут, 10 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа после введения L-NMMA и введения флуконазола. Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу в FBF после введения L-NMMA, а затем после введения флуконазола.
5 минут, 10 минут
Процентное изменение кровотока предплечья (FBF) после введения флуконазола и тетраэтиламмония (TEA)
Временное ограничение: 5 минут, 10 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа после введения флуконазола и введения тетраэтиламмония (TEA). Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF. Процентное изменение представляет собой разницу с FBF после введения флуконазола и после введения тетраэтиламмония (TEA).
5 минут, 10 минут
Кровоток предплечья (ОКК) после введения нитропруссида натрия
Временное ограничение: 5 минут
Одновременные измерения кровотока предплечья (FBF) были получены на обеих руках с использованием двухканального венозного окклюзионного тензометрического плетизмографа после введения нитропруссида натрия. Измерения потока регистрировались в течение приблизительно 7 секунд, каждые 15 секунд до восьми раз, и вычислялось среднее значение FBF.
5 минут
Изменение высвобождения тканевого активатора плазминогена (t-PA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 30 минут
Индивидуальное чистое высвобождение t-PA в каждый момент времени рассчитывали по следующей формуле: чистое высвобождение = (Cv-CA) x {FBF x [101-гематокрит/100]}, где Cv и CA представляют собой концентрацию t-PA в плечевая вена и артерия соответственно. Изменение представляет собой разницу t-PA на исходном уровне и t-PA после брадикинина 400 нг/мин.
Исходный уровень, 30 минут
Изменение высвобождения тканевого активатора плазминогена (t-PA) после введения тетраэтиламмония (TEA) и брадикинина
Временное ограничение: 30 минут, 60 минут
Индивидуальное чистое высвобождение t-PA в каждый момент времени рассчитывали по следующей формуле: чистое высвобождение = (Cv-CA) x {FBF x [101-гематокрит/100]}, где Cv и CA представляют собой концентрацию t-PA в плечевая вена и артерия соответственно. Изменение - разница t-PA после тетраэтиламмония (TEA) и t-PA после брадикинина 400 нг/мин.
30 минут, 60 минут
Изменение высвобождения тканевого активатора плазминогена (t-PA) после введения флуконазола и брадикинина
Временное ограничение: 30 минут, 60 минут
Индивидуальное чистое высвобождение t-PA в каждый момент времени рассчитывали по следующей формуле: чистое высвобождение = (Cv-CA) x {FBF x [101-гематокрит/100]}, где Cv и CA представляют собой концентрацию t-PA в плечевая вена и артерия соответственно. Изменение - разница t-PA после флуконазола и t-PA после брадикинина 400 нг/мин.
30 минут, 60 минут
Изменение высвобождения тканевого активатора плазминогена (t-PA) после введения флуконазола, тетраэтиламмония (TEA) и брадикинина
Временное ограничение: 60 минут, 90 минут
Индивидуальное чистое высвобождение t-PA в каждый момент времени рассчитывали по следующей формуле: чистое высвобождение = (Cv-CA) x {FBF x [101-гематокрит/100]}, где Cv и CA представляют собой концентрацию t-PA в плечевая вена и артерия соответственно. Изменение - разница t-PA после флуконазола и тетраэтиламмония (ТЭА) и t-PA после брадикинина 400 нг/мин.
60 минут, 90 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (Грант/контракт NIH США)
  • 0605-2002 (Другой идентификатор: Other)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться