Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endotelial hyperpolarisering hos mennesker

17. juli 2018 oppdatert av: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fysiologi og patologisk rolle til endotelavledet hyperpolariserende faktor hos mennesker

Hensikten med denne studien er å belyse rollen Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor (EDHF) spiller for å utvide blodårene og om den er forskjellig mellom friske mennesker og de med høyt kolesterol. Et annet formål med studien er å bestemme identiteten til EDHF.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det vaskulære endotelet syntetiserer minst fire potente vasodilaterende stoffer: nitrogenoksid (NO), prostacyklin, karbonmonoksid og endotelavledet hyperpolariserende faktor (EDHF) som bidrar til vasodilaterende tonus, og til hemming av blodplateaktivering og betennelse. EDHF-frigjøring stimuleres av reseptoravhengige agonister som acetylkolin og bradykinin (BK), og fører til hyperpolarisering av de underliggende glatte muskelcellene antagelig ved å åpne Ca2+-aktiverte K+-kanaler. Indirekte farmakologiske bevis tyder på at EDHF er en cytokrom P450-avledet arakidonsyremetabolitt, antagelig et epoksid. Selv om den sentrale rollen til NO for å lede kardilatasjon som respons på akutte økninger i skjærspenning er velkjent, er dens bidrag til utvidelse med vedvarende økning i strømning minimalt, og kan skyldes EDHF-frigjøring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

174

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Hyperlipidemisk (LDL > 140)
  • Frivillig frisk

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Sukkersyke
  • Hjerte-og karsykdommer
  • Hypertensjon
  • Bruk av vanlige medisiner
  • Nyreinsuffisiens
  • Røyking (nåværende eller innen de siste 5 årene)
  • Blødningsforstyrrelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sunne kontroller
Friske forsøkspersoner hadde venøs okklusjonspletysmografi etter intraarteriell infusjon av saltvann, L-NG-monometylarginin (L-NMMA), tetraetylammonium (TEA), flukonazol, bradykinin, natriumnitroprussid og acetylkolin
Legemiddel: Tetraetylammonium (TEA)
5 minutters intraarteriell infusjon av tetraetylammonium ved 1 mg/min
Legemiddel: L-NG-monometylarginin (L-NMMA)
5 minutters intraarteriell infusjon av L-NMMA 8 μmol/min
Andre navn:
  • Metylarginin
Legemiddel: Bradykinin
Intraarteriell infusjon av bradykinin ved 100, 200 og 400 ng/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Legemiddel: Natriumnitroprussid
Intraarteriell infusjon av natriumnitroprussid ved 1,6 og 3,2 mg/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Andre navn:
  • Nitropress
Legemiddel: Acetylkolin
Intraarteriell infusjon av acetylkolin ved 7,5, 15 og 30 μg/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Legemiddel: Saltvann
5 minutters intraarteriell infusjon av 0,9 % saltvann ved 2,5 ml/min
Legemiddel: Flukonazol
5 minutters intraarteriell infusjon av flukonazol ved 0,4 mg/l/min
Andre navn:
  • Diflucan
Eksperimentell: Risikofaktorer
Ikke-hypertensive personer med kardiovaskulære risikofaktorer hadde venøs okklusjonspletysmografi etter intraarteriell infusjon av saltvann, L-NG-monometylarginin (L-NMMA), tetraetylammonium (TEA), flukonazol, bradykinin, natriumnitroprussid og acetylkolin
Legemiddel: Tetraetylammonium (TEA)
5 minutters intraarteriell infusjon av tetraetylammonium ved 1 mg/min
Legemiddel: L-NG-monometylarginin (L-NMMA)
5 minutters intraarteriell infusjon av L-NMMA 8 μmol/min
Andre navn:
  • Metylarginin
Legemiddel: Bradykinin
Intraarteriell infusjon av bradykinin ved 100, 200 og 400 ng/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Legemiddel: Natriumnitroprussid
Intraarteriell infusjon av natriumnitroprussid ved 1,6 og 3,2 mg/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Andre navn:
  • Nitropress
Legemiddel: Acetylkolin
Intraarteriell infusjon av acetylkolin ved 7,5, 15 og 30 μg/min. Hver dose vil bli gitt i 5 minutter.
Legemiddel: Saltvann
5 minutters intraarteriell infusjon av 0,9 % saltvann ved 2,5 ml/min
Legemiddel: Flukonazol
5 minutters intraarteriell infusjon av flukonazol ved 0,4 mg/l/min
Andre navn:
  • Diflucan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i underarmens blodstrøm (FBF) etter administrering av tetraetylammonium (TEA)
Tidsramme: Grunnlinje, 5 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-channel venøs okklusjon strain gauge pletysmograph i hvile og etter administrering av tetraetylammonium (TEA). Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen fra baseline FBF og etter TEA-administrasjon.
Grunnlinje, 5 minutter
Prosentvis endring i underarmsblodstrøm (FBF) etter administrering av L-NG-monometylarginin (L-NMMA)
Tidsramme: Grunnlinje, 5 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-channel venøs okklusjon strain gauge pletysmograph etter administrering av L-NG-monometylarginin (L-NMMA). Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen i FBF fra baseline og etter L-NMMA-administrasjon.
Grunnlinje, 5 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i underarmens blodstrøm (FBF) etter administrering av L-NG-monometylarginin (L-NMMA) og tetraetylammonium (TEA)
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-kanals venøs okklusjon strain gauge pletysmograph etter administrering av L-NG-monometylarginin (L-NMMA) og tetraetylammonium (TEA). Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen i FBF fra etter L-NMMA-administrasjon og etter TEA-administrasjon.
5 minutter, 10 minutter
Prosentvis endring i underarmsblodstrøm (FBF) etter administrering av flukonazol
Tidsramme: Grunnlinje, 5 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-kanals venøs okklusjon strain gauge pletysmograf i hvile og etter administrering av flukonazol. Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen fra baseline FBF og etter administrering av flukonazol.
Grunnlinje, 5 minutter
Prosentvis endring i underarmsblodstrøm (FBF) etter administrering av L-NG-monometylarginin (L-NMMA) og flukonazol
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-channel venøs okklusjon strain gauge pletysmograph etter L-NMMA administrering og administrering av flukonazol. Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen i FBF etter administrering av L-NMMA og deretter administrering av flukonazol.
5 minutter, 10 minutter
Prosentvis endring i underarmens blodstrøm (FBF) etter administrering av flukonazol og tetraetylammonium (TEA)
Tidsramme: 5 minutter, 10 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dobbel-kanals venøs okklusjon strain gauge-pletysmograf etter administrering av flukonazol og tetraetylammonium (TEA). Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet. Prosentvis endring er forskjellen fra FBF etter administrering av flukonazol og etter administrering av tetraetylammonium (TEA).
5 minutter, 10 minutter
Underarmsblodstrøm (FBF) etter administrering av natriumnitroprussid
Tidsramme: 5 minutter
Samtidige målinger av underarmsblodstrøm (FBF) ble oppnådd i begge armer ved bruk av en dual-channel venøs okklusjon strain gauge pletysmograph etter administrering av natriumnitroprussid. Strømningsmålinger ble registrert i omtrent 7 sekunder, hvert 15. sekund opptil åtte ganger og en gjennomsnittlig FBF-verdi ble beregnet.
5 minutter
Endring i frigjøring av vevsplasminogenaktivator (t-PA).
Tidsramme: Grunnlinje, 30 minutter
Individuell netto t-PA-frigjøring ved hvert tidspunkt ble beregnet ved hjelp av følgende formel: nettofrigjøring = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematokrit/100]}, hvor Cv og CA representerer konsentrasjonen av t-PA i henholdsvis brachialvenen og arterien. Endring er forskjellen mellom t-PA ved baseline og t-PA etter bradykinin 400 ng/min.
Grunnlinje, 30 minutter
Endring i frigjøring av vevsplasminogenaktivator (t-PA) etter administrering av tetraetylammonium (TEA) og Bradykinin
Tidsramme: 30 minutter, 60 minutter
Individuell netto t-PA-frigjøring ved hvert tidspunkt ble beregnet ved hjelp av følgende formel: nettofrigjøring = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematokrit/100]}, hvor Cv og CA representerer konsentrasjonen av t-PA i henholdsvis brachialvenen og arterien. Endring er forskjellen mellom t-PA etter tetraetylammonium (TEA) og t-PA etter bradykinin 400 ng/min.
30 minutter, 60 minutter
Endring i frigjøring av vevsplasminogenaktivator (t-PA) etter administrering av flukonazol og Bradykinin
Tidsramme: 30 minutter, 60 minutter
Individuell netto t-PA-frigjøring ved hvert tidspunkt ble beregnet ved hjelp av følgende formel: nettofrigjøring = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematokrit/100]}, hvor Cv og CA representerer konsentrasjonen av t-PA i henholdsvis brachialvenen og arterien. Endring er forskjellen mellom t-PA etter flukonazol og t-PA etter bradykinin 400 ng/min.
30 minutter, 60 minutter
Endring i frigjøring av vevsplasminogenaktivator (t-PA) etter administrering av flukonazol, tetraetylammonium (TEA) og Bradykinin
Tidsramme: 60 minutter, 90 minutter
Individuell netto t-PA-frigjøring ved hvert tidspunkt ble beregnet ved hjelp av følgende formel: nettofrigjøring = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematokrit/100]}, hvor Cv og CA representerer konsentrasjonen av t-PA i henholdsvis brachialvenen og arterien. Endring er forskjellen mellom t-PA etter flukonazol og tetraetylammonium (TEA) og t-PA etter bradykinin 400 ng/min.
60 minutter, 90 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 0605-2002 (Annen identifikator: Other)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere