Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheliale hyperpolarisatie bij mensen

17 juli 2018 bijgewerkt door: Arshed A. Quyyumi, Emory University

Fysiologie en pathologische rol van endotheel-afgeleide hyperpolariserende factor bij mensen

Het doel van deze studie is om opheldering te geven over de rol die endotheel-afgeleide hyperpolariserende factor (EDHF) speelt bij het verwijden van bloedvaten en of deze verschilt tussen gezonde mensen en mensen met een hoog cholesterol. Een tweede doel van het onderzoek is het bepalen van de identiteit van EDHF.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vasculaire endotheel synthetiseert ten minste vier krachtige vaatverwijdende stoffen: stikstofmonoxide (NO), prostacycline, koolmonoxide en van het endotheel afgeleide hyperpolariserende factor (EDHF) die bijdragen aan de vaatverwijdende tonus en aan remming van bloedplaatjesactivering en ontsteking. De afgifte van EDHF wordt gestimuleerd door receptorafhankelijke agonisten zoals acetylcholine en bradykinine (BK), en leidt tot hyperpolarisatie van de onderliggende gladde spiercellen, vermoedelijk door het openen van Ca2+-geactiveerde K+-kanalen. Indirect farmacologisch bewijs suggereert dat EDHF een van cytochroom P450 afgeleide arachidonzuurmetaboliet is, vermoedelijk een epoxide. Hoewel de centrale rol van NO bij de verwijding van bloedvaten als reactie op acute toenames in afschuifspanning algemeen bekend is, is de bijdrage ervan aan dilatatie met aanhoudende toenames in stroming minimaal en kan het gevolg zijn van EDHF-afgifte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

174

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hyperlipidemisch (LDL > 140)
  • Gezonde vrijwilliger

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Suikerziekte
  • Hart-en vaatziekte
  • Hypertensie
  • Gebruik van reguliere medicijnen
  • Nierinsufficiëntie
  • Roken (huidig ​​of in de afgelopen 5 jaar)
  • Bloedstoornis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gezonde controles
Gezonde proefpersonen hadden veneuze occlusieplethysmografie na intra-arteriële infusies van zoutoplossing, L-NG-monomethylarginine (L-NMMA), tetraethylammonium (TEA), fluconazol, bradykinine, natriumnitroprusside en acetylcholine
Geneesmiddel: Tetraethylammonium (TEA)
5 minuten durende intra-arteriële infusie van tetraethylammonium met een snelheid van 1 mg/min
Geneesmiddel: L-NG-monomethyl-arginine (L-NMMA)
5 minuten intra-arteriële infusie van L-NMMA 8 μmol/min
Andere namen:
  • Methylarginine
Geneesmiddel: Bradykinine
Intra-arteriële infusie van bradykinine met 100, 200 en 400 ng/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Geneesmiddel: Natriumnitroprusside
Intra-arteriële infusie van natriumnitroprusside met 1,6 en 3,2 mg/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Andere namen:
  • Nitropress
Geneesmiddel: Acetylcholine
Intra-arteriële infusie van acetylcholine met 7,5, 15 en 30 μg/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
5 minuten durende intra-arteriële infusie van 0,9% zoutoplossing met een snelheid van 2,5 ml/min
Geneesmiddel: Fluconazol
5 minuten durende intra-arteriële infusie van fluconazol met 0,4 mg/l/min
Andere namen:
  • Diflucan
Experimenteel: Risicofactoren
Niet-hypertensieve proefpersonen met cardiovasculaire risicofactoren hadden veneuze occlusieplethysmografie na intra-arteriële infusies van zoutoplossing, L-NG-monomethylarginine (L-NMMA), tetraethylammonium (TEA), fluconazol, bradykinine, natriumnitroprusside en acetylcholine
Geneesmiddel: Tetraethylammonium (TEA)
5 minuten durende intra-arteriële infusie van tetraethylammonium met een snelheid van 1 mg/min
Geneesmiddel: L-NG-monomethyl-arginine (L-NMMA)
5 minuten intra-arteriële infusie van L-NMMA 8 μmol/min
Andere namen:
  • Methylarginine
Geneesmiddel: Bradykinine
Intra-arteriële infusie van bradykinine met 100, 200 en 400 ng/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Geneesmiddel: Natriumnitroprusside
Intra-arteriële infusie van natriumnitroprusside met 1,6 en 3,2 mg/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Andere namen:
  • Nitropress
Geneesmiddel: Acetylcholine
Intra-arteriële infusie van acetylcholine met 7,5, 15 en 30 μg/min. Elke dosis wordt gedurende 5 minuten gegeven.
Geneesmiddel: Zoutoplossing
5 minuten durende intra-arteriële infusie van 0,9% zoutoplossing met een snelheid van 2,5 ml/min
Geneesmiddel: Fluconazol
5 minuten durende intra-arteriële infusie van fluconazol met 0,4 mg/l/min
Andere namen:
  • Diflucan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van tetraethylammonium (TEA).
Tijdsspanne: Basislijn, 5 minuten
Gelijktijdige metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) werden verkregen in beide armen met behulp van een dual-channel veneuze occlusie spanningsmeter plethysmograaf in rust en na toediening van tetraethylammonium (TEA). Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. Procentuele verandering is het verschil met baseline FBF en na TEA-toediening.
Basislijn, 5 minuten
Procentuele verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van L-NG-monomethyl-arginine (L-NMMA)
Tijdsspanne: Basislijn, 5 minuten
Na toediening van L-NG-monomethyl-arginine (L-NMMA) werden in beide armen gelijktijdig metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) verkregen met behulp van een tweekanaals veneuze occlusie-spanningsmeter-plethysmograaf. Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. Procentuele verandering is het verschil in FBF ten opzichte van baseline en na toediening van L-NMMA.
Basislijn, 5 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van L-NG-monomethylarginine (L-NMMA) en tetraethylammonium (TEA)
Tijdsspanne: 5 minuten, 10 minuten
Gelijktijdige onderarm bloedstroom (FBF) metingen werden verkregen in beide armen met behulp van een dual-channel veneuze occlusie rekstrookje plethysmograaf na toediening van L-NG-monomethyl Arginine (L-NMMA) en tetraethylammonium (TEA). Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. Procentuele verandering is het verschil in FBF na toediening van L-NMMA en na toediening van TEA.
5 minuten, 10 minuten
Percentage verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van fluconazol
Tijdsspanne: Basislijn, 5 minuten
Gelijktijdige metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) werden verkregen in beide armen met behulp van een dual-channel veneuze occlusie spanningsmeter plethysmograaf in rust en na toediening van fluconazol. Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. Percentage verandering is het verschil vanaf baseline FBF en na toediening van fluconazol.
Basislijn, 5 minuten
Procentuele verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van L-NG-monomethyl-arginine (L-NMMA) en fluconazol
Tijdsspanne: 5 minuten, 10 minuten
Gelijktijdige metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) werden verkregen in beide armen met behulp van een dual-channel veneuze occlusie spanningsmeter plethysmograaf na toediening van L-NMMA en toediening van fluconazol. Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. Procentuele verandering is het verschil in FBF na toediening van L-NMMA en vervolgens toediening van fluconazol.
5 minuten, 10 minuten
Procentuele verandering in onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van fluconazol en tetraethylammonium (TEA)
Tijdsspanne: 5 minuten, 10 minuten
Na toediening van fluconazol en tetraethylammonium (TEA) werden gelijktijdige metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) in beide armen verkregen met behulp van een tweekanaals veneuze occlusie-spanningsmeter-plethysmograaf. Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend. De procentuele verandering is het verschil met FBF na toediening van fluconazol en na toediening van tetraethylammonium (TEA).
5 minuten, 10 minuten
Onderarmbloedstroom (FBF) na toediening van natriumnitroprusside
Tijdsspanne: 5 minuten
Gelijktijdige metingen van de onderarmbloedstroom (FBF) werden verkregen in beide armen met behulp van een dual-channel veneuze occlusie spanningsmeter-plethysmograaf na toediening van natriumnitroprusside. Flowmetingen werden geregistreerd gedurende ongeveer 7 seconden, elke 15 seconden tot acht keer en er werd een gemiddelde FBF-waarde berekend.
5 minuten
Verandering in afgifte van weefselplasminogeenactivator (t-PA).
Tijdsspanne: Basislijn, 30 minuten
De individuele netto afgifte van t-PA op elk tijdstip werd berekend met de volgende formule: netto afgifte = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocriet/100]}, waarbij Cv en CA de concentratie van t-PA in respectievelijk de armader en de slagader. Verandering is het verschil tussen t-PA bij baseline en t-PA na bradykinine 400 ng/min
Basislijn, 30 minuten
Verandering in afgifte van weefselplasminogeenactivator (t-PA) na toediening van tetraethylammonium (TEA) en bradykinine
Tijdsspanne: 30 minuten, 60 minuten
De individuele netto afgifte van t-PA op elk tijdstip werd berekend met de volgende formule: netto afgifte = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocriet/100]}, waarbij Cv en CA de concentratie van t-PA in respectievelijk de armader en de slagader. Verandering is het verschil van t-PA na tetraethylammonium (TEA) en t-PA na bradykinine 400 ng/min
30 minuten, 60 minuten
Verandering in afgifte van weefselplasminogeenactivator (t-PA) na toediening van fluconazol en bradykinine
Tijdsspanne: 30 minuten, 60 minuten
De individuele netto afgifte van t-PA op elk tijdstip werd berekend met de volgende formule: netto afgifte = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocriet/100]}, waarbij Cv en CA de concentratie van t-PA in respectievelijk de armader en de slagader. Verandering is het verschil van t-PA na fluconazol en t-PA na bradykinine 400 ng/min
30 minuten, 60 minuten
Verandering in afgifte van weefselplasminogeenactivator (t-PA) na toediening van fluconazol, tetraethylammonium (TEA) en bradykinine
Tijdsspanne: 60 minuten, 90 minuten
De individuele netto afgifte van t-PA op elk tijdstip werd berekend met de volgende formule: netto afgifte = (Cv-CA) x {FBF x [101-hematocriet/100]}, waarbij Cv en CA de concentratie van t-PA in respectievelijk de armader en de slagader. Verandering is het verschil van t-PA na fluconazol en tetraethylammonium (TEA) en t-PA na bradykinine 400 ng/min
60 minuten, 90 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arshed A Quyyumi, MD, Emory University School of Medicine, Division of Cardiology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00021886
  • 1R01HL079115-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 0605-2002 (Andere identificatie: Other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren