L-carnosine pour la schizophrénie

OBJECTIF:

Sur la base des données neuroscientifiques et humaines disponibles, nous émettons l'hypothèse qu'un traitement supplémentaire à la L-carnosine (un puissant antioxydant naturel et un agent anti-glycation) sera un agent modificateur de la maladie utile lorsqu'il est utilisé en complément avec des médicaments antipsychotiques chez les patients ayant un diagnostic de schizophrénie ou trouble schizo-affectif. Plus précisément, notre hypothèse est que le traitement oral à la L-carnosine (par rapport au placebo) améliorera les capacités cognitives (en particulier : mesures de l'attention, de la fonction exécutive, de la mémoire de travail, de la capacité visuospatiale et du langage) chez les personnes atteintes de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif. Deuxièmement, nous émettons l'hypothèse qu'il y aura des améliorations secondaires des symptômes positifs, négatifs et de l'humeur avec le traitement à la L-carnosine.

PLAN DE RECHERCHE:

Un essai randomisé, contrôlé par placebo, de traitement complémentaire de la L-carnosine (ajoutée à un traitement antipsychotique existant) pendant une période de 16 semaines. Des mesures de la cognition et de la psychopathologie seront utilisées pour évaluer les résultats primaires et secondaires, ainsi que les évaluations de sécurité.

MÉTHODES :

Jusqu'à quatre-vingt-quatre sujets atteints de schizophrénie/trouble schizo-affectif selon le DSM-IV-TR seront recrutés au Western Psychiatric Institute and Clinic, Mayview State Hospital, Mon Yough Community Services, Inc. et Dubois Regional Medical Center en utilisant une randomisation 1:1, les sujets qui signent un document de consentement éclairé seront randomisés pour recevoir de la L-carnosine ou un placebo. Pendant une période de titration de 4 semaines, la dose de L-carnosine sera augmentée de 500 à 2000 mg/jour, et poursuivie pendant 8 semaines supplémentaires. Si des effets secondaires sont constatés, un minimum de 500 mg/jour de L-carnosine peut être utilisé.

Une batterie cognitive informatisée constituera les principales mesures d'efficacité et sera administrée au départ et à la visite 6 (c.-à-d. juste avant la réduction de 4 semaines); certaines de ces mesures seront administrées lors de la visite 4 (28 jours). Des échelles d'évaluation de la psychopathologie standard seront administrées pour évaluer les objectifs secondaires tels que l'impact sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie. La sécurité sera évaluée en suivant une anamnèse médicale et un examen physique minutieux lors du dépistage et en évaluant les résultats des mesures de laboratoire. Tout effet indésirable sera évalué en posant des questions à chaque visite et, si nécessaire, en faisant venir des sujets pour des évaluations en dehors des visites prévues.

IMPORTANCE:

Le dysfonctionnement cognitif chez les personnes atteintes de schizophrénie est une limitation sérieuse à l'obtention de résultats fonctionnels significativement meilleurs (Green, et. al., 1996). Jusqu'à récemment, le nihilisme thérapeutique prévalait lorsqu'il s'agissait de traitements améliorant les capacités cognitives dans la schizophrénie. L'une des raisons de cette vision pessimiste était que le dysfonctionnement cognitif n'était pas considéré comme malléable au traitement, mais plutôt comme représentant une dimension immuable de la maladie. Cependant, ce point de vue est en train de changer et des techniques de remédiation psychosociale et cognitive sont en cours d'évaluation pour traiter le dysfonctionnement cognitif dans la schizophrénie. Une synthèse récente des données suggère que les médiateurs d'un meilleur résultat cognitif peuvent également inclure des agents qui ciblent les défenses antioxydantes inefficaces chez les personnes atteintes de schizophrénie, ou ceux qui contrent l'excitotoxicité neuronale du NMDA-glutamate (Yao et al., 2001). Ces mécanismes peuvent sous-tendre la pathologie de la membrane neuronale dans la schizophrénie et, à leur tour, ces anomalies peuvent contribuer au dysfonctionnement cognitif et au déclin signalés au cours de la maladie. Les avantages de la L-carnosine (un antioxydant naturel et un agent anti-glycation) pour l'amélioration des capacités cognitives, du comportement social et des compétences de communication ont été rapportés dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des enfants et des adolescents autistes. ; en particulier, des améliorations des scores de langage réceptif et des scores de socialisation et de communication (Chez et al., 2002a).

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la capacité de la L-carnosine, un dipeptide naturel, à améliorer les capacités cognitives des personnes atteintes de schizophrénie. L'étude évaluera également si la L-carnosine a des avantages secondaires pour les symptômes positifs et négatifs et l'humeur. En tant qu'agent relativement bénin, la L-carnosine offre le potentiel d'avoir un impact clinique significatif dans l'amélioration du dysfonctionnement cognitif chez les personnes atteintes de schizophrénie, si son efficacité est confirmée.