L-karnozin skizofrénia esetén

CÉLKITŰZÉS:

A rendelkezésre álló idegtudományi és humán adatok alapján feltételezzük, hogy a kiegészítő L-karnozin kezelés (egy erős, természetesen előforduló antioxidáns és antiglikációs szer) hasznos betegségmódosító szer, ha antipszichotikus gyógyszerekkel együtt alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél skizofrénia diagnosztizált. vagy skizoaffektív rendellenesség. Pontosabban, a hipotézisünk az, hogy az orális L-karnozin kezelés (a placebóval összehasonlítva) javítja a kognitív képességeket (konkrétan: a figyelem, a végrehajtó funkció, a munkamemória, a térbeli térképesség és a nyelv mérését) skizofréniában vagy skizoaffektív zavarban szenvedő betegeknél. Másodsorban azt feltételezzük, hogy az L-karnozin kezelés másodlagosan javul a pozitív, negatív és hangulati tünetekben.

KUTATÁSI TERV:

Randomizált, placebo-kontrollos, L-karnozin kiegészítő kezelési vizsgálat (a meglévő antipszichotikus kezeléshez hozzáadva) 16 hétig. Kogníciós és pszichopatológiai méréseket alkalmaznak az elsődleges és másodlagos eredmények értékelésére, valamint a biztonsági értékelésekre.

MÓD:

Legfeljebb nyolcvannégy DSM-IV-TR skizofréniában/skizoaffektív rendellenességben szenvedő alanyt vesznek fel a Western Psychiatric Institute and Clinic, Mayview State Hospital, Mon Yough Community Services, Inc. és Dubois Regional Medical Center munkatársai 1:1 arányú randomizálással. akik aláírják a beleegyező nyilatkozatot, véletlenszerűen L-karnozint vagy placebót kapnak. A 4 hetes titrálási periódus során az L-karnozin adagját napi 500-ról 2000 mg-ra emelik, és további 8 hétig folytatják. Ha mellékhatásokat észlelnek, legalább 500 mg/nap L-karnozin alkalmazható.

A számítógépes kognitív akkumulátor képezi a fő hatékonysági mérőszámot, amelyet a kiinduláskor és a 6. vizit alkalmával kell beadni (azaz. közvetlenül a 4 hetes csökkentése előtt); ezen intézkedések egy részét a 4. látogatáson (28 nap) adják be. A másodlagos célok, például a skizofrénia pozitív és negatív tüneteire gyakorolt ​​hatás értékelésére standard pszichopatológiai értékelési skálákat alkalmaznak. A biztonságot gondos kórelőzmény felvételével és fizikális vizsgálattal értékelik a szűrés és a laboratóriumi mérések eredményeinek értékelése során. Az esetleges káros hatásokat úgy értékelik, hogy minden látogatáskor kérdéseket tesznek fel, és ha szükséges, a tervezett látogatásokon kívül is beviszik az alanyokat értékelésre.

JELENTŐSÉG:

A skizofrén betegek kognitív diszfunkciója komoly korlátot jelent a lényegesen jobb funkcionális eredmények elérésében (Green et. al., 1996). Egészen a közelmúltig a terápiás nihilizmus uralkodott a skizofrénia kognitív képességeit javító kezelések terén. Ennek a pesszimista nézetnek az egyik oka az volt, hogy a kognitív diszfunkciót nem tekintették kezelhetőnek, hanem úgy gondolták, hogy a betegség változatlan dimenzióját képviseli. Ez a nézet azonban most változik, és pszichoszociális és kognitív gyógyítási technikákat értékelnek a skizofrénia kognitív diszfunkcióinak kezelésére. Egy közelmúltbeli adatszintézis azt sugallja, hogy a jobb kognitív kimenetel mediátorai között szerepelhetnek olyan szerek is, amelyek a skizofrén betegek nem hatékony antioxidáns védelmét célozzák, vagy olyanok, amelyek az NMDA-glutamát neuronális excitotoxicitását gátolják (Yao et al., 2001). Ezek a mechanizmusok állhatnak a skizofrénia neuronális membránpatológiájának hátterében, és ezek az eltérések hozzájárulhatnak a kognitív diszfunkcióhoz és a betegség során jelentett hanyatláshoz. Az L-karnozin (természetesen előforduló antioxidáns és glikációt gátló szer) a kognitív képességek, valamint a szociális viselkedés és a kommunikációs készségek javulására gyakorolt ​​jótékony hatásáról számoltak be egy véletlen besorolású, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban autista gyermekek és serdülők körében. ; különösen a receptív nyelvi pontszámok, valamint a szocializációs és kommunikációs képességek pontszámainak javulása (Chez et al., 2002a).

Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az L-karnozin, a természetben előforduló dipeptid azon képességének értékelése, hogy javítja a skizofréniás emberek kognitív képességeit. A tanulmány azt is értékelni fogja, hogy az L-karnozin másodlagos előnyökkel jár-e a pozitív és negatív, valamint a hangulati tünetek tekintetében. Viszonylag jóindulatú szerként az L-karnozin lehetőséget kínál arra, hogy jelentős klinikai hatást érjen el a kognitív diszfunkció javításában skizofréniában szenvedő betegeknél, ha a hatékonyság megerősítést nyer.