Utilisation de la pyridostigmine pour la constipation chez les diabétiques
2 novembre 2012 mis à jour par: Adil Bharucha, Mayo Clinic
Pyridostigmine chez les diabétiques souffrant de constipation : essai randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle
Les médecins de la Mayo Clinic mènent cette étude pour savoir si la pyridostigmine, un médicament, affecte la vitesse à laquelle les aliments traversent l'estomac, les intestins et le côlon, et si la pyridostigmine améliore les symptômes de constipation chez les patients diabétiques.
La pyridostigmine a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour une utilisation clinique de routine, cependant, son utilisation telle que proposée dans cette étude est considérée comme expérimentale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La constipation chronique dans le diabète sucré est associée à un dysfonctionnement moteur du côlon et est gérée avec des laxatifs. Les inhibiteurs de la cholinestérase augmentent la motilité colique. L'étude a évalué les effets d'un inhibiteur de la cholinestérase (pyridostigmine vs placebo) sur le transit gastro-intestinal et colique et la fonction intestinale chez des patients diabétiques constipés.
Après une période de référence de 9 jours, les patients atteints de diabète sucré et de constipation chronique sans trouble de la défécation seront randomisés pour recevoir un placebo oral ou de la pyridostigmine, en commençant par 60 mg trois fois par jour, en augmentant de 60 mg tous les trois jours jusqu'à la dose maximale tolérée de 120 mg trois fois par jour; cette dose sera maintenue pendant 7 jours. Le transit gastro-intestinal et colique (évalué par scintigraphie) et la fonction intestinale seront évalués au départ et les 3 et 7 derniers jours de traitement, respectivement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de diabète sucré (type I ou type II), diagnostiqué par un médecin.
- Sous traitement médical du diabète (médicaments oraux ou injection d'insuline) depuis au moins un an
- Constipation symptomatique au moins 25 % du temps au cours de la dernière année (critères de Rome II pour la constipation fonctionnelle)
- 18-70 ans
- Coloscopie négative pour les lésions obstructives, le cancer ou la maladie inflammatoire de l'intestin (IBS) au cours des 8 dernières années si 50 ans ou plus
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'essai
- Capable de communiquer adéquatement avec l'enquêteur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
Critère d'exclusion:
Antécédents de dysfonctionnement du plancher pelvien (d'autres troubles fonctionnels gastro-intestinaux, par exemple le SII, la dyspepsie non ulcéreuse sont acceptables ); Plus précisément, les patients seront exclus s'ils présentent au moins 2 des 3 critères suivants :
- Antécédents d'évacuation digitale du rectum ou de pression sur la face postérieure du vagin ou du périnée pour faciliter la défécation
- Résultats d'examen suggérant un spasme puborectal ou un anisme, sur évaluation par un gastro-entérologue expérimenté ayant une expertise dans ce domaine ; c'est-à-dire un tonus élevé du sphincter anal au repos, un échec de la descente périnéale de > 1 cm à l'effort, et une sensibilité ou une contraction paradoxale du puborectal à l'examen numérique
- Nécessité de > 200 g pour expulser un ballonnet rectal lors d'efforts volontaires
- Chirurgie abdominale autre que l'appendicectomie, la cholécystectomie, l'hystérectomie, la ligature des trompes ou la réparation d'une hernie inguinale
- Obstruction gastro-intestinale ou génito-urinaire suspectée ou connue
- Hypertension non contrôlée (définie comme > 150/90 au repos)
- Arythmie cardiaque connue ou anomalies de l'ECG, c'est-à-dire troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou 3e degré, intervalle QT corrigé prolongé (QTc) (> 460 msec) ou bradycardie (< 45 battements/minute))
- Insuffisance rénale avec créatinine sérique supérieure à 2 mg/dl sur la base d'une lecture des 6 mois précédents
- Asthme ou maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant des stéroïdes systémiques au cours des 3 dernières années (stéroïdes inhalés acceptables)
- Utilisation actuelle de narcotiques, de médicaments procinétiques intestinaux (par exemple métoclopramide, dompéridone, tégasérod, senekot), de médicaments anticholinergiques (par exemple. Hyoscyamine, belladone), antidiarrhéiques (Imodium, Lomotil) ou laxatifs autres que les suppléments de fibres, le docusate ou les suppositoires à la glycérine. Les patients prenant l'un de ces médicaments restreints doivent cesser de les utiliser au moins 48 heures avant de commencer et pendant la durée des deux phases de l'étude. Aucun laxatif de secours ne sera autorisé dans les 7 jours suivant le test de transit
- Patients ayant pris des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours
- Intolérance ou allergie connue aux œufs
- Femelles gestantes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Pyridostigmine
Pyridostigmine orale, en commençant par des gélules de 60 mg trois fois par jour (TID), en augmentant de 60 mg tous les trois jours (c'est-à-dire sur 10 jours) jusqu'à la dose maximale tolérée ou 120 mg TID (un total de 360 mg par jour).
Cette dose a été maintenue pendant 7 jours.
|
La pyridostigmine sera démarrée à (60 mg) tid, augmentée sur 10 jours à 120 mg tid et maintenue à cette dose pendant 7 jours.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Capsules de placebo (factices), correspondant à l'apparence du comparateur de médicament actif et prises TID.
|
Si le sujet est randomisé pour recevoir un placebo, les pilules placebo commenceront à (60 mg) tid, augmentées sur 10 jours à 120 mg tid et maintenues à cette dose pendant 7 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Centre géométrique colique à 24 heures (GC24) mesuré par scintigraphie
Délai: Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Des images gamma antérieures et postérieures de l'abdomen sont prises toutes les heures pendant les 6 premières heures après le repas radiomarqué, puis à 8, 24 et 48 heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
La GC24 est la mesure effectuée 24 heures après le repas radiomarqué.
|
Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
|
Mi-temps de vidange du côlon ascendant (AC t1/2) mesuré en heures
Délai: Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
Calculé par interpolation linéaire des valeurs sur la courbe de vidange AC.
|
Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Mi-temps Vidange Gastrique (GE t1/2)
Délai: Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
La mesure du temps nécessaire à 50 % d'un repas radiomarqué pour se vider de l'estomac.
|
Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
|
Remplissage colique à 6 heures
Délai: Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
La proportion d'un repas radiomarqué dans le côlon à 6 heures (identifiable par traceur radiomarqué à la capsule consommée avec le repas), mesurée par scintigraphie.
Il s'agit d'une mesure indirecte du temps de transit dans l'intestin grêle.
|
Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
|
Centre géométrique colique à 48 heures (GC48) tel que mesuré par scintigraphie
Délai: Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
La méthode scintigraphique est utilisée pour mesurer le transit colique.
Un isotope est adsorbé sur des particules de charbon actif et délivré au côlon dans une capsule à libération retardée.
Des images gamma antérieures et postérieures sont prises toutes les heures pendant les 6 premières heures après le repas radiomarqué, puis à 8, 24 et 48 heures.
Le centre géométrique (CG) est la moyenne pondérée des comptages dans les différentes régions coliques.
L'échelle va de 1 à 5; un GC élevé implique un transit colique plus rapide, un GC de 1 implique que tous les isotopes se trouvent dans le côlon ascendant et un GC de 5 implique que tous les isotopes se trouvent dans les selles.
La GC48 est la mesure effectuée 48 heures après le repas radiomarqué.
|
Période de base (jours 7-9), période de traitement (jours 14-17)
|
|
Fréquence des selles par jour
Délai: Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
Pendant 9 jours de la période de référence et pendant 17 jours de la période de traitement, les sujets ont utilisé un journal quotidien pour enregistrer le nombre de fois par jour où ils avaient une selle.
Seuls les 7 jours de dose de traitement la plus élevée seront utilisés à des fins de comparaison.
|
Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
|
Forme/consistance des selles
Délai: Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
Pendant 9 jours de la période de référence et pendant 17 jours de la période de traitement, les sujets ont utilisé un journal quotidien pour enregistrer une description de la consistance des selles selon l'échelle de forme des selles de Bristol (allant de 1 (morceaux durs) à 7 (liquides)).
L'échelle des selles de Bristol est une aide médicale conçue pour classer la forme des matières fécales humaines en sept catégories ou types.
Les types 1 et 2 indiquent la constipation, les 3 et 4 étant les "selles idéales", en particulier ces dernières, car elles sont les plus faciles à déféquer, et les 5 à 7 tendant vers la diarrhée.
|
Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
|
Tabouret Facilité de Passage
Délai: Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
Pendant 9 jours de la période de référence et pendant 17 jours de la période de traitement, les sujets ont utilisé un journal quotidien pour enregistrer une description de la facilité de passage des selles, selon l'échelle Bristol Stool Form Scale (allant de 1 (désimpaction manuelle) à 7 (incontinence)).
Seuls les 7 jours à la dose de traitement la plus élevée seront utilisés à des fins de comparaison.
|
Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
|
Sensation de vider complètement les intestins
Délai: Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
Pendant 9 jours de la période de référence et pendant 17 jours de la période de traitement, les sujets ont utilisé un journal quotidien pour enregistrer s'ils avaient ou non l'impression d'avoir complètement vidé leurs intestins (1 = Oui ; 0 = Non).
Seuls les 7 jours de dose de traitement la plus élevée seront utilisés à des fins de comparaison.
|
Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
|
Fréquence des selles par semaine
Délai: Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
Pendant 9 jours de la période de référence et pendant 17 jours de la période de traitement, les sujets ont utilisé un journal quotidien pour enregistrer le nombre de fois par jour où ils avaient une selle.
Des selles spontanées complètes par semaine sont rapportées.
Seuls les 7 jours de dose de traitement la plus élevée seront utilisés à des fins de comparaison.
|
Tous les jours pendant la période de référence (9 jours), la période de traitement (7 jours)
|
|
Fréquence cardiaque avant et après le traitement
Délai: Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
La fréquence cardiaque est le nombre de battements par minute, tel qu'enregistré sur un électrocardiogramme (ECG).
|
Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
|
Intervalle QTc avant et après le traitement
Délai: Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
L'intervalle QT corrigé (QTc) est une mesure du temps (secondes) entre les ondes Q et T d'un battement cardiaque tel qu'enregistré lors d'un électrocardiogramme (ECG).
|
Période de base (9 jours), période de traitement (7 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adil E. Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 janvier 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 janvier 2006
Première publication (Estimation)
13 janvier 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 novembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2012
Dernière vérification
1 novembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 05-004037
- P01DK068055 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- UL1RR024150-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .