Susceptibilité génétique à l'ozone chez les volontaires asthmatiques légers (Glutoz)
12 septembre 2017 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Susceptibilité associée au génotype du glutathion S transférase M1 (GSTM1) à la réponse des voies respiratoires à l'ozone chez les volontaires asthmatiques légers.
Des rapports récents ont montré que les personnes asthmatiques qui ont un gène particulier, connu sous le nom de gène nul GSTM1, sont plus sensibles aux effets des polluants atmosphériques.
Le but de cette étude de recherche est de savoir si les volontaires asthmatiques et porteurs d'un gène nul GSTM1 ont une réponse accrue (changement de la fonction pulmonaire et augmentation des cellules pulmonaires prélevées dans les expectorations) par rapport aux volontaires asthmatiques qui ont le gène suffisant GSTM1 lorsqu'ils sont mis au défi. avec 0,4 ppm d'ozone pendant l'exercice intermittent.
L'objectif principal de cette étude est d'identifier des groupes hyper-réactifs, réactifs et non-réactifs de sujets humains souffrant d'asthme léger en fonction de leur réponse neutrophile des voies respiratoires à l'exposition à l'ozone, et d'effectuer des analyses sur l'ADN des cellules des voies respiratoires pour explorer les différences possibles dans génétique profils entre les trois groupes.
Un objectif pilote supplémentaire est de comparer l'expression d'un petit nombre de gènes spécifiques d'intérêt dans un sous-ensemble de sujets sensibles à l'ozone et non sensibles à l'ozone souffrant d'asthme léger.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cinquante volontaires souffrant d'asthme léger seront recrutés pour subir un défi à l'ozone dans l'installation d'exposition contrôlée de la division des études humaines de l'US EPA (104 Mason Farm Road, Chapel Hill, Caroline du Nord) avec 0,4 ppm pendant 2 heures avec un exercice modéré alternant avec du repos. Les critères d'évaluation comprendront l'analyse génétique du génotype GSTM1, les modifications des expectorations et de la spirométrie avant et après l'exposition, et les paramètres sanguins avant et après l'exposition.
JOURNÉE DE FORMATION : (au moins 3 jours avant le défi de l'ozone) Les sujets éligibles se présenteront au laboratoire de recherche pour une session de formation de 3 heures.
- Toutes les femmes volontaires subiront un test de grossesse urinaire.
- Une fois le consentement éclairé obtenu, la mesure de l'oxyde nitrique expiré par voie orale sera obtenue
- Les sujets effectueront une spirométrie.
- Les sujets s'exerceront sur un tapis roulant pour déterminer la charge de travail pour l'exposition réelle.
- Enfin, le sujet subira une induction d'expectorations après un prétraitement avec de l'albutérol.
La qualité des crachats sera évaluée afin de déterminer l'éligibilité continue. Si un sujet a fourni un échantillon d'expectoration acceptable au cours des 6 mois précédents, cela peut être utilisé comme critère d'inclusion plutôt que de répéter l'induction à ce stade. Une fois que les sujets ont démontré la production d'un échantillon d'expectoration adéquat, ils seront programmés pour la visite d'exposition à l'ozone.
24 HEURES AVANT le jour de l'exposition (Jour 1) : les sujets seront invités à s'abstenir de fumer et de boire de l'alcool pendant 24 heures avant le Jour 1 jusqu'à la fin du Jour 3.
- Les sujets subiront une vérification des signes vitaux et de la saturation en oxygène, y compris le questionnaire sur les symptômes.
- Ils subiront également un examen physique des oreilles, du nez, de la gorge et de la poitrine (bruits pulmonaires).
- Les femmes volontaires subiront des tests de grossesse urinaires.
- La mesure de l'oxyde nitrique expiré par voie orale sera obtenue.
- Des tests de spirométrie seront effectués.
- Les sujets auront une induction d'expectoration précédée de l'administration de 2 bouffées d'albutérol.
JOUR D'EXPOSITION (au moins 3 jours après la journée de formation) :
- Les sujets seront invités à arriver sur le site de l'étude vers 8 heures du matin et subiront une évaluation des signes vitaux (température, pouls, fréquence respiratoire, pression artérielle), de la saturation en oxygène et de l'évaluation du score des symptômes.
- Une unité de télémétrie sera placée pour la surveillance cardiaque pendant l'exposition.
- La mesure de l'oxyde nitrique expiré par voie orale sera obtenue avant l'exposition et 4 heures après la fin de l'exposition
- Test de spirométrie pour exclure une maladie aiguë avant l'exposition.
- Ils subiront également un examen physique des oreilles, du nez, de la gorge et de la poitrine.
- Séances d'exposition : L'exposition à l'ozone à 0,4 ppm sera effectuée dans une chambre d'exposition à l'ozone. Chaque sujet sera exposé à 0,4 ppm d'ozone pendant 2 heures. Pendant les expositions, les sujets effectueront quatre périodes d'exercice modéré de 15 minutes (ventilation minute ou VE = 30 40 L/min) sur un tapis roulant, chacune séparée par 15 minutes de repos assis. La ventilation minute est mesurée pendant 2 à 3 minutes après environ 4 minutes d'exercice pendant la première période d'exercice, et de nouveau à environ 12 minutes d'exercice. Il est ensuite mesuré à environ 12 minutes dans chaque période d'exercice. Deux sujets peuvent être exposés simultanément, auquel cas les périodes d'exercice/de repos seront alternées.
- Immédiatement après l'exposition et 4 heures après la fin de l'exposition, les sujets subiront une évaluation des signes vitaux, de la saturation en oxygène, une évaluation du score des symptômes et subiront une évaluation par spirométrie.
- Ponction veineuse : 20 ml de sang seront prélevés pour un NFS/différentiel, une évaluation de la fonction phagocytaire des monocytes sanguins et des marqueurs de surface cellulaire juste avant l'exposition et 4 heures après la fin de l'exposition. Une partie de l'échantillon sera utilisée pour le génotypage.
Les expectorations induites seront recueillies 6 heures après le début de l'exposition après que les sujets aient été prémédiqués avec de l'albutérol. Les sujets seront observés sur le site de l'étude jusqu'à ce que l'induction de l'expectoration soit terminée. Les sujets ne seront pas renvoyés chez eux après l'induction de l'expectoration post-exposition jusqu'à ce que le VEMS soit à moins de 90 % des valeurs de base et que les signes vitaux soient normaux. Les sujets ne répondant pas aux critères de sécurité à la fin de la journée d'exposition seront admis au GCRC pour une observation nocturne.
24 HEURES APRÈS L'EXPOSITION (Jour 3) : Le lendemain matin, environ 24 heures après l'exposition, le sujet volontaire sera évalué directement sur le site de l'étude. Le sujet subira une spirométrie, une surveillance des signes vitaux et une notation des symptômes.
VISITE D'ARRÊT DE L'ÉTUDE (5 à 10 jours après l'exposition) : le sujet volontaire sera à nouveau évalué directement sur le site de l'étude. Le sujet subira une spirométrie, une surveillance des signes vitaux et une notation des symptômes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- volontaires sains souffrant d'asthme léger
- Fonction pulmonaire normale,
- Saturation en oxygène > 94 %
- Tension artérielle normale
Critère d'exclusion:
- Une histoire de maladies chroniques importantes
- Allergie à tout médicament pouvant être utilisé ou prescrit au cours de cette étude (albutérol, acétaminophène, aspirine ou anti-inflammatoires non stéroïdiens, corticostéroïdes, lactose, polyéthylène glycol)
- Test de grossesse positif dans les 48 heures suivant le moment de la provocation
- Sujets prenant actuellement des médicaments qui peuvent avoir un impact sur les résultats du défi à l'ozone, interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude (y compris les stéroïdes, les bêta-antagonistes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens) ou suggérer une maladie en cours (comme les antibiotiques) .
- Méga doses de vitamines et suppléments, médicaments homéopathiques/naturopathiques
- Toute condition médicale aiguë, non chronique, survenue au cours des deux semaines précédentes. Ces maladies doivent être totalement résolues sur le plan symptomatique pendant 2 semaines et une documentation de la fonction pulmonaire normale doit être obtenue.
- Les maladies non précisées, qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient augmenter le risque associé au défi par inhalation d'ozone, seront une base d'exclusion.
- Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 12 mois précédents.
- Utilisation d'une corticothérapie systémique au cours des 12 mois précédents.
- > 0,5 paquet-année d'antécédents de consommation de tabac
- Utilisation de stéroïdes inhalés, de cromolyn ou d'inhibiteurs des leucotriènes initiée au cours du mois précédent (sauf pour l'utilisation de cromolyn exclusivement avant l'exercice). Les patients doivent suivre un régime thérapeutique stable.
- Utilisation quotidienne de théophylline au cours du dernier mois.
- Grossesse ou allaitement d'un bébé.
- Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme .
- Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine, caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
- Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- Le niveau de dosage d'un stéroïde inhalé doit être compatible avec un asthme épisodique léger, comme indiqué par les directives NHLBI NAEPP. L'utilisation de stéroïdes inhalés à des doses généralement utilisées pour l'asthme modéré ou sévère entraînera l'exclusion de cet individu du protocole.
- Les étudiants ou les membres du personnel qui travaillent directement pour le PI, le Dr David Peden, sont exclus de la participation à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1-ozone
Sujets légèrement asthmatiques avec un génotype GSTM1 nul par rapport aux sujets suffisamment GSTM1
|
Exposition de 2 heures à 0,4 ppm d'ozone
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Changement post-ozone dans la fonction pulmonaire (FEV1) entre les sujets avec un génotype nul GSTM1 par rapport aux sujets GSTM1 suffisants
Délai: 6 heures après l'exposition
|
6 heures après l'exposition
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Les critères d'évaluation secondaires incluent l'afflux de PMN post-ozone dans les voies respiratoires entre les sujets avec un génotype nul GSTM1 par rapport aux sujets suffisamment GSTM1
Délai: 6 heures après l'exposition
|
6 heures après l'exposition
|
|
% de diminution de la CVF chez les asthmatiques entre les sujets avec un génotype nul GSTM1 par rapport aux sujets GSTM1 suffisants
Délai: 6 heures après l'exposition
|
6 heures après l'exposition
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David B. Peden, MD, University of NC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2006
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2006
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 février 2006
Première publication (Estimation)
6 février 2006
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2017
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCRC-2371
- NCCAM 1PO1AT002620 (Autre subvention/numéro de financement: National Center for Complementary and Alternative Medicine)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .