轻度哮喘志愿者对臭氧的遗传易感性 (Glutoz)

将招募 50 名患有轻度哮喘的志愿者在美国 EPA 人类研究部（北卡罗来纳州教堂山梅森农场路 104 号）的受控暴露设施中接受 0.4ppm 的臭氧挑战，持续 2 小时，适度运动与休息交替进行。 终点将包括 GSTM1 基因型的遗传分析、接触前后的痰液和肺活量测定变化，以及接触前后的血液终点。

培训日：（至少在臭氧挑战前 3 天）符合条件的受试者将到研究实验室报到，参加 3 小时的培训课程。

• 所有女性志愿者都将接受尿液妊娠试验。
• 获得知情同意后，将获得口腔呼出一氧化氮的测量值
• 受试者将进行肺活量测定。
• 受试者将在跑步机上锻炼以确定实际暴露的工作量。
• 最后，受试者将在用沙丁胺醇预处理后进行痰液诱​​导。

将评估痰的质量以确定是否继续符合资格。 如果受试者在前 6 个月内提供了可接受的痰样本，则这可以用作纳入标准，而不是在此时重复诱导。 在受试者证明产生了足够的痰样本后，他们将被安排进行臭氧暴露访问。

暴露日（第 1 天）前 24 小时：要求受试者在第 1 天之前的 24 小时内避免吸烟和饮酒，直到第 3 天结束后。

• 受试者将接受生命体征和氧饱和度检查，包括症状问卷。
• 他们还将接受耳朵、鼻子、喉咙和胸部（肺音）的身体检查。
• 女性志愿者将接受尿妊娠试验。
• 将获得口腔呼出的一氧化氮的测量值。
• 将进行肺活量测定。
• 在施用 2 口沙丁胺醇之前，受试者将进行痰液诱​​导。

接触日（培训日后至少 3 天）：

• 受试者将被要求在大约上午 8 点到达研究地点，并将接受生命体征（体温、脉搏、呼吸频率、血压）、氧饱和度和症状评分评估。
• 在曝光期间将放置一个遥测装置用于心脏监测。
• 将在接触前和接触结束后 4 小时测量口腔呼出的一氧化氮
• 肺量计测试以排除接触前的急性疾病。
• 他们还将接受耳朵、鼻子、喉咙和胸部的身体检查。
• 曝光会议：0.4 ppm 臭氧曝光将在臭氧曝光室中进行。 每个受试者将暴露在 0.4 ppm 的臭氧中 2 小时。 在暴露期间，受试者将在跑步机上进行四次 15 分钟的适度运动（每分钟通气量或 VE = 30·40 L/min），每次之间间隔 15 分钟的坐姿休息。 每分钟通气量是在第一次运动期间运动约 4 分钟后测量 2 至 3 分钟，并在运动约 12 分钟时再次测量。 然后在每个锻炼阶段约 12 分钟时测量。 两个对象可以同时暴露，在这种情况下，运动/休息时间将交替进行。
• 暴露后立即和暴露完成后 4 小时，受试者将评估生命体征、氧饱和度、症状评分评估并进行肺活量测定评估。
• 静脉穿刺：将收集 20 毫升血液用于 CBC/分类、评估血液单核细胞吞噬功能和细胞表面标志物，就在暴露前和暴露结束后 4 小时。 一部分样本将用于基因分型。

• 在受试者预先服用沙丁胺醇后，将在暴露开始后 6 小时收集诱导痰。 将在研究地点观察受试者，直到痰诱导完成。 在 FEV1 处于基线值的 90% 以内且生命体征正常之前，受试者不会在暴露后痰液诱导后出院回家。 在暴露日结束时不符合安全标准的受试者将被送入 GCRC 进行过夜观察。

  暴露后 24 小时（第 3 天）：第二天早上，即暴露后约 24 小时，将直接在研究地点对志愿者受试者进行评估。 受试者将接受肺活量测定、生命体征监测和症状评分。

研究中止访问（暴露后 5-10 天）：将再次直接在研究地点对志愿者受试者进行评估。 受试者将接受肺活量测定、生命体征监测和症状评分。