Susceptibilidad genética al ozono en voluntarios asmáticos leves (Glutoz)

Cincuenta voluntarios con asma leve serán reclutados para someterse a un desafío con ozono en las instalaciones de exposición controlada de la División de Estudios Humanos de la EPA de EE. UU. (104 Mason Farm Road, Chapel Hill, NC) con 0,4 ppm durante 2 horas con ejercicio moderado alternando con descanso. Los puntos finales incluirán el análisis genético para el genotipo GSTM1, los cambios en el esputo y la espirometría antes y después de la exposición, y los puntos finales en sangre antes y después de la exposición.

DÍA DE ENTRENAMIENTO: (al menos 3 días antes del desafío de ozono) Los sujetos elegibles se presentarán en el laboratorio de investigación para una sesión de entrenamiento de 3 horas.

• Todas las voluntarias se someterán a una prueba de embarazo en orina.
• Después de obtener el consentimiento informado, se obtendrá la medición del óxido nítrico exhalado por vía oral.
• Los sujetos realizarán una espirometría.
• Los sujetos se ejercitarán en una cinta rodante para determinar la carga de trabajo para la exposición real.
• Finalmente, el sujeto se someterá a una inducción de esputo después de un pretratamiento con albuterol.

Se evaluará la calidad del esputo para determinar la elegibilidad continua. Si un sujeto proporcionó una muestra de esputo aceptable dentro de los 6 meses anteriores, esto puede usarse como criterio de inclusión en lugar de repetir la inducción en este punto. Después de que los sujetos hayan demostrado producción de una muestra de esputo adecuada, serán programados para la visita de exposición al ozono.

24 HORAS ANTES del día de exposición (Día 1): Se pedirá a los sujetos que se abstengan de fumar y de beber alcohol durante las 24 horas anteriores al Día 1 hasta después de completar el Día 3.

• A los sujetos se les controlarán los signos vitales y la saturación de oxígeno, incluido el cuestionario de síntomas.
• También se les realizará un examen físico de los oídos, la nariz, la garganta y el tórax (sonidos pulmonares).
• Las voluntarias se someterán a pruebas de embarazo en orina.
• Se obtendrá la medición del óxido nítrico exhalado por vía oral.
• Se realizarán pruebas de espirometría.
• Los sujetos tendrán una inducción de esputo precedida por la administración de 2 inhalaciones de albuterol.

DÍA DE EXPOSICIÓN (al menos 3 días después del día de entrenamiento):

• Se pedirá a los sujetos que lleguen al lugar del estudio aproximadamente a las 8 a. m. y se les evaluarán los signos vitales (temperatura, pulso, frecuencia respiratoria, presión arterial), la saturación de oxígeno y la evaluación de la puntuación de los síntomas.
• Se colocará una unidad de telemetría para el monitoreo cardíaco durante la exposición.
• La medición del óxido nítrico exhalado por vía oral se obtendrá antes de la exposición y 4 horas después del final de la exposición.
• Pruebas de espirometría para descartar enfermedades agudas antes de la exposición.
• También se someterán a un examen físico de los oídos, la nariz, la garganta y el tórax.
• Sesiones de exposición: La exposición de ozono de 0,4 ppm se realizará en una cámara de exposición de ozono. Cada sujeto estará expuesto a 0,4 ppm de ozono durante 2 horas. Durante las exposiciones, los sujetos realizarán cuatro sesiones de 15 minutos de ejercicio moderado (ventilación por minuto o VE = 30 40 L/min) en una cinta rodante, cada una separada por 15 minutos de descanso sentado. La ventilación por minuto se mide durante 2 a 3 minutos después de unos 4 minutos de ejercicio durante el primer período de ejercicio, y nuevamente a los 12 minutos de ejercicio. Luego se mide aproximadamente a los 12 minutos de cada período de ejercicio. Se podrán exponer dos temas simultáneamente, en cuyo caso se alternarán los periodos de ejercicio/descanso.
• Inmediatamente después de la exposición y 4 horas después de completar la exposición, los sujetos tendrán una evaluación de los signos vitales, la saturación de oxígeno, la evaluación de la puntuación de los síntomas y se someterán a una evaluación de espirometría.
• Venopunción: se recolectarán 20 ml de sangre para un CBC/diferencial, evaluación de la función fagocítica de los monocitos sanguíneos y marcadores de superficie celular justo antes de la exposición y 4 horas después del final de la exposición. Una parte de la muestra se utilizará para el genotipado.

• El esputo inducido se recolectará 6 horas después del inicio de la exposición después de que los sujetos hayan sido premedicados con albuterol. Los sujetos serán observados en el sitio de estudio hasta que se complete la inducción de esputo. Los sujetos no serán dados de alta después de la inducción de esputo posterior a la exposición hasta que el FEV1 esté dentro del 90 % de los valores iniciales y los signos vitales sean normales. Los sujetos que no cumplan con los criterios de seguridad al final del día de exposición serán admitidos en el GCRC para observación durante la noche.

  24 HORAS POSTEXPOSICIÓN (Día 3): A la mañana siguiente, aproximadamente 24 horas después de la exposición, el sujeto voluntario será evaluado directamente en el sitio de estudio. El sujeto se someterá a una espirometría, monitorización de signos vitales y puntuación de síntomas.

VISITA DE INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO (5-10 días después de la exposición): El sujeto voluntario será nuevamente evaluado directamente en el sitio del estudio. El sujeto se someterá a una espirometría, monitorización de signos vitales y puntuación de síntomas.