Genetyczna podatność na ozon u ochotników z łagodną astmą (Glutoz)

Pięćdziesięciu ochotników z łagodną astmą zostanie zrekrutowanych do poddania się prowokacji ozonem w placówce kontrolowanej ekspozycji US EPA Human Studies Division (104 Mason Farm Road, Chapel Hill, NC) z 0,4 ppm przez 2 godziny z umiarkowanymi ćwiczeniami na przemian z odpoczynkiem. Punkty końcowe obejmą analizę genetyczną genotypu GSTM1, zmiany plwociny i spirometryczne przed i po ekspozycji oraz punkty końcowe krwi przed i po ekspozycji.

DZIEŃ SZKOLENIA: (co najmniej 3 dni przed wyzwaniem ozonowym) Kwalifikujący się uczestnicy zgłoszą się do laboratorium badawczego na 3-godzinną sesję szkoleniową.

• Wszystkie ochotniczki zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu.
• Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie wykonany pomiar tlenku azotu wydychanego ustnie
• Podmioty będą wykonywać spirometrię.
• Badani będą ćwiczyć na bieżni, aby określić obciążenie pracą dla rzeczywistej ekspozycji.
• Na koniec osobnik zostanie poddany indukcji plwociny po wstępnym potraktowaniu albuterolem.

Jakość plwociny zostanie oceniona w celu określenia dalszego kwalifikowalności. Jeśli pacjent dostarczył akceptowalną próbkę plwociny w ciągu ostatnich 6 miesięcy, można to wykorzystać jako kryterium włączenia zamiast powtarzania indukcji w tym momencie. Po tym, jak badani wykażą, że produkują odpowiednią próbkę plwociny, zostaną zaplanowani na wizytę związaną z ekspozycją na ozon.

24 GODZINY PRZED dniem ekspozycji (Dzień 1): Osoby badane zostaną poproszone o powstrzymanie się od palenia i picia alkoholu przez 24 godziny przed Dniem 1, aż do zakończenia Dnia 3.

• Pacjenci będą mieli sprawdzane parametry życiowe i nasycenie tlenem, w tym kwestionariusz dotyczący objawów.
• Przejdą również badanie fizykalne uszu, nosa, gardła i klatki piersiowej (szmery płuc).
• Ochotniczki zostaną poddane testom ciążowym z moczu.
• Uzyskany zostanie pomiar tlenku azotu wydychanego ustnie.
• Zostanie wykonane badanie spirometryczne.
• Pacjenci otrzymają indukcję plwociny poprzedzoną podaniem 2 dawek albuterolu.

DZIEŃ EKSPOZYCJI (minimum 3 dni po dniu treningowym):

• Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie na miejsce badania około godziny 8 rano i zostaną poddani ocenie parametrów życiowych (temperatura, puls, częstość oddechów, ciśnienie krwi), nasyceniu tlenem i ocenie objawów.
• Zostanie umieszczona jednostka telemetryczna do monitorowania pracy serca podczas ekspozycji.
• Pomiar tlenku azotu wydychanego ustnie zostanie wykonany przed ekspozycją i 4 godziny po zakończeniu ekspozycji
• Badanie spirometryczne w celu wykluczenia ostrej choroby przed ekspozycją.
• Przejdą również badanie fizykalne uszu, nosa, gardła i klatki piersiowej.
• Sesje ekspozycji: Ekspozycja na ozon 0,4 ppm zostanie przeprowadzona w komorze ekspozycji ozonu. Każda osoba będzie narażona na działanie ozonu o stężeniu 0,4 ppm przez 2 godziny. Podczas ekspozycji badani wykonują cztery 15-minutowe serie umiarkowanych ćwiczeń (wentylacja minutowa lub VE = 30 ± 40 l/min) na bieżni, każda oddzielona 15-minutowym odpoczynkiem w pozycji siedzącej. Wentylację minutową mierzy się przez 2 do 3 minut po około 4 minutach ćwiczeń podczas pierwszego okresu ćwiczeń i ponownie po około 12 minutach ćwiczeń. Następnie mierzy się go po około 12 minutach każdego okresu ćwiczeń. Dwie osoby mogą być narażone jednocześnie, w takim przypadku okresy ćwiczeń/odpoczynku będą naprzemienne.
• Bezpośrednio po ekspozycji i 4 godziny po zakończeniu ekspozycji, osoby zostaną poddane ocenie parametrów życiowych, wysyceniu tlenem, ocenie objawów i ocenie spirometrycznej.
• Nakłucie żyły: 20 ml krwi zostanie pobrane do morfologii/rozróżnienia, oceny funkcji fagocytarnej monocytów krwi i markerów powierzchniowych komórek tuż przed ekspozycją i 4 godziny po zakończeniu ekspozycji. Część próbki zostanie wykorzystana do genotypowania.

• Wywołana plwocina zostanie pobrana 6 godzin po rozpoczęciu ekspozycji po premedykacji pacjentów albuterolem. Osoby badane będą obserwowane w miejscu badania do zakończenia indukcji plwociny. Pacjenci nie zostaną wypisani do domu po indukcji plwociny poekspozycyjnej, dopóki FEV1 nie będzie mieścić się w granicach 90% wartości wyjściowych, a parametry życiowe będą normalne. Osoby niespełniające kryteriów bezpieczeństwa na koniec dnia ekspozycji zostaną przyjęte do GCRC na nocną obserwację.

  24 GODZINY PO EKSPOZYCJI (Dzień 3): Następnego ranka, około 24 godziny po ekspozycji, ochotnik zostanie oceniony bezpośrednio w miejscu badania. Pacjent zostanie poddany spirometrii, monitorowaniu parametrów życiowych i ocenie objawów.

WIZYTA PRZERWIAJĄCA BADANIE (5-10 dni po ekspozycji): Ochotnik zostanie ponownie oceniony bezpośrednio w ośrodku badawczym. Pacjent zostanie poddany spirometrii, monitorowaniu parametrów życiowych i ocenie objawów.