Prophylaxie à l'isoniazide avec cotrimoxazole concomitant chez les enfants infectés par le VIH

La tuberculose (TB) et le VIH sont deux pandémies qui sévissent en Afrique du Sud. La prévention de la tuberculose et du déclin subséquent de la fonction immunitaire chez les enfants infectés par le VIH est une stratégie importante pour réduire la mortalité. La prophylaxie à l'isoniazide (INH) réduit l'incidence de la tuberculose chez les adultes infectés par le VIH, mais son efficacité chez les enfants infectés par le VIH n'a pas été étudiée. En 2003, les chercheurs ont donc commencé un essai contrôlé par placebo en double aveugle pour étudier l'impact de la prophylaxie à l'INH sur la mortalité, la morbidité et l'incidence de la tuberculose chez les enfants infectés par le VIH. L'analyse intermédiaire a révélé une réduction frappante de la mortalité et de la tuberculose avec une diminution de la mortalité supérieure à 50 % et 60 % respectivement, chez les enfants sous INH. Sur cette base, le bras placebo a été arrêté ; l'étude s'est poursuivie sous la forme d'un essai trois fois versus quotidien d'INH et de cotrimoxazole (CTX). Bien que les résultats indiquent un avantage important chez les enfants sous INH, on ne sait pas quelle est l'efficacité et l'innocuité à long terme de la prophylaxie à l'INH, quel est le régime optimal et si cela concerne les enfants sous HAART (qui formaient une minorité de la cohorte mais qui sont toujours à risque de tuberculose).

Objectif Étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'INH et du CTX en tant que stratégies prophylactiques pour les enfants infectés par le VIH dans une zone à forte prévalence de TB.

Objectifs

1. Comparer l'impact à long terme de deux schémas thérapeutiques préventifs à l'INH différents (quotidien versus trois fois par semaine) sur l'incidence de la tuberculose, l'apparition de la résistance à l'INH chez les patients atteints de tuberculose confirmée par culture, la mortalité, l'incidence des effets indésirables et l'observance
2. Comparer l'impact à long terme de deux régimes prophylactiques différents de CTX (quotidien contre trois fois par semaine) sur la mortalité, la fréquence et la durée de l'hospitalisation, le type d'infections graves, le portage nasopharyngé des bactéries et le développement de la résistance aux antimicrobiens, l'observance et l'incidence des effets indésirables
3. Étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'INH par rapport à un placebo pour la prévention de la tuberculose chez les enfants sous HAART

Méthodes Une étude prospective randomisée en double aveugle contrôlée par placebo comparant l'INH à un placebo chez des enfants nouvellement recrutés infectés par le VIH et stables sous HAART. En outre, une étude de suivi étendue d'enfants déjà randomisés pour recevoir trois fois par semaine ou par jour l'INH et le CTX. Les enfants seront suivis pendant 2 ans avec une évaluation clinique régulière, une évaluation de l'observance et un suivi en laboratoire. Les résultats mesurés seront la mortalité, l'incidence de la tuberculose, la morbidité, l'observance et la tolérabilité.