Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика изониазидом с сопутствующим котримоксазолом у ВИЧ-инфицированных детей

18 апреля 2019 г. обновлено: Heather Zar, University of Cape Town

Долгосрочное исследование 2 профилактических схем изониазида (INH) с сопутствующим котримоксазолом (CTX) у ВИЧ-инфицированных детей - влияние на заболеваемость, смертность, бактериальную резистентность и заболеваемость туберкулезом

Исследование включает использование изониазида и котримоксазола в качестве стратегий профилактики инфекций у ВИЧ-инфицированных детей и снижения смертности. Хорошо известно, что котримоксазол снижает смертность и инфекции у ВИЧ-инфицированных детей и в настоящее время является рекомендуемым стандартом лечения. Однако изониазид изучался только у ВИЧ-инфицированных взрослых (у которых было показано, что он существенно снижает заболеваемость туберкулезом). В рандомизированном контролируемом исследовании изониазида у ВИЧ-инфицированных детей исследователи обнаружили, что изониазид снижает смертность и заболеваемость туберкулезом более чем на 50%; совет по мониторингу безопасности данных рекомендовал прекратить прием плацебо, учитывая положительный эффект изониазида. Таким образом, исследователи стремятся наблюдать за этими детьми, чтобы сравнить долгосрочное влияние двух разных профилактических схем изониазида и CTX (ежедневно или три раза в неделю) на заболеваемость, смертность, приверженность и частоту побочных реакций. Исследователи также стремятся изучить эффективность, безопасность и переносимость изониазида по сравнению с плацебо для профилактики туберкулеза у детей, получающих ВААРТ, поскольку польза в этой группе неизвестна.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Туберкулез (ТБ) и ВИЧ представляют собой двойные пандемии, происходящие в Южной Африке. Профилактика туберкулеза и последующего снижения иммунной функции у ВИЧ-инфицированных детей является важной стратегией снижения смертности. Профилактика изониазидом (INH) снижает заболеваемость туберкулезом у ВИЧ-инфицированных взрослых, но эффективность у ВИЧ-инфицированных детей не изучалась. Поэтому в 2003 году исследователи начали двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения влияния профилактики изониазида на смертность, заболеваемость и заболеваемость туберкулезом у ВИЧ-инфицированных детей. Промежуточный анализ выявил поразительное снижение смертности и ТБ со снижением смертности более чем на 50% и 60% соответственно у детей, принимающих изониазид. На основании этого группа плацебо была прекращена; исследование продолжалось как испытание трехкратного против ежедневного приема изониазида и котримоксазола (CTX). Хотя результаты указывают на важные преимущества у детей, получающих изониазид, неизвестно, какова долгосрочная эффективность и безопасность профилактики изониазом, каков оптимальный режим и относится ли он к детям, получающим ВААРТ (которые составляли меньшинство в когорте, но по-прежнему находятся в группе риска по туберкулезу).

Цель Изучить эффективность, безопасность и переносимость изониазида и CTX в качестве профилактических стратегий для ВИЧ-инфицированных детей в районах с высокой распространенностью ТБ.

Цели

  1. Сравнить долгосрочное влияние двух разных схем профилактики изониазида (ежедневно по сравнению с трижды в неделю) на заболеваемость туберкулезом, возникновение резистентности к изониазиду у пациентов с культурально подтвержденным туберкулезом, смертность, частоту побочных реакций и соблюдение режима лечения.
  2. Сравнить долгосрочное влияние двух разных режимов профилактики КТ (ежедневно или три раза в неделю) на смертность, частоту и продолжительность госпитализаций, тип серьезных инфекций, назофарингеальное бактерионосительство и развитие резистентности к противомикробным препаратам, приверженность и частоту побочных реакций.
  3. Изучить эффективность, безопасность и переносимость изониазида по сравнению с плацебо для профилактики туберкулеза у детей, получающих ВААРТ.

Методы. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование изониазида по сравнению с плацебо у недавно набранных ВИЧ-инфицированных детей, стабильных на ВААРТ. Кроме того, было проведено расширенное последующее исследование детей, уже рандомизированных для трехкратного еженедельного или ежедневного приема изониазида и CTX. Дети будут находиться под наблюдением в течение 2 лет с регулярным клиническим обследованием, оценкой приверженности и лабораторным мониторингом. Измеряемыми результатами будут смертность, заболеваемость ТБ, заболеваемость, приверженность лечению и переносимость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

450

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка
        • Tygerberg Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 15 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные дети
  • Резидент в Кейптауне
  • Получение информированного согласия
  • вес> 2,5 кг
  • Доступ к транспорту
  • Использование ВААРТ в течение не менее 2 месяцев, но не более 12 месяцев без выраженной токсичности и хорошей приверженности

Критерий исключения:

  • Хроническая диарея
  • Текущее использование профилактики изониазида
  • Гиперчувствительность к изониазиду в анамнезе, аллергия на препараты серы в анамнезе.
  • Предыдущая история аллергии на препараты серы
  • Тяжелая анемия (гемоглобин менее 7 г/дл)
  • Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов менее 400 клеток)
  • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50 000/мкл)
  • Необратимая почечная недостаточность
  • Клинический гепатит
  • Контакт с бытовым ТБ, требующий профилактики изониазида

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактическая терапия изониазидом
ВИЧ-инфицированные дети, проживающие в районах с высокой заболеваемостью туберкулезом, ежедневно получают профилактику изонаизидом в сочетании с профилактикой котримоксазолом либо 3 раза в неделю, либо ежедневно.
Лекарство: Изониазид
изониазид 10 мг/кг перорально, ежедневно, на период исследования
Лекарство: Котримоксазол
Котримоксазол назначался 3 раза в неделю или ежедневно перорально в течение периода исследования.
Плацебо Компаратор: Плацебо
ВИЧ-инфицированные дети, проживающие в районах с высокой распространенностью туберкулеза, получают плацебо один раз в день.
Лекарство: Котримоксазол
Котримоксазол назначался 3 раза в неделю или ежедневно перорально в течение периода исследования.
Другой: плацебо
Таблетка плацебо по внешнему виду идентична вмешательству: таблица изониазида

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Заболеваемость туберкулезом
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.
Смертность
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
интеркуррентные инфекции
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.
приверженность
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.
неблагоприятные события
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.
устойчивость к противомикробным препаратам
Временное ограничение: С января 2003 г. по июль 2011 г.
С января 2003 г. по июль 2011 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cape Town

Соавторы

Medical Research Council
University of Stellenbosch
Rockefeller Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Heather J Zar, MD PHd, University of Cape Town
  • Главный следователь: Mark Cotton, Md PhD, University of Stellenbosch

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 299/2005

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Estonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться