Profilassi con isoniazide con cotrimossazolo concomitante nei bambini con infezione da HIV

La tubercolosi (TB) e l'HIV sono due pandemie che si verificano in Sud Africa. La prevenzione della tubercolosi e il conseguente declino della funzione immunitaria nei bambini con infezione da HIV è una strategia importante per ridurre la mortalità. La profilassi con isoniazide (INH) riduce l'incidenza della tubercolosi negli adulti con infezione da HIV, ma l'efficacia nei bambini con infezione da HIV non è stata studiata. Nel 2003, i ricercatori hanno quindi avviato uno studio in doppio cieco controllato con placebo per studiare l'impatto della profilassi con INH sulla mortalità, morbilità e incidenza della tubercolosi nei bambini con infezione da HIV. L'analisi ad interim ha rilevato una notevole riduzione della mortalità e della tubercolosi con una diminuzione della mortalità superiore rispettivamente al 50% e al 60% nei bambini in terapia con INH. Sulla base di ciò, il braccio placebo è stato interrotto; lo studio è proseguito come prova di tre volte contro INH giornaliero e cotrimossazolo (CTX). Sebbene i risultati indichino un importante beneficio nei bambini in terapia con INH, non si sa quale sia l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della profilassi con INH, quale sia il regime ottimale e se questo riguardi i bambini in HAART (che costituivano una minoranza della coorte ma che sono ancora a rischio di tubercolosi).

Scopo Indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di INH e CTX come strategie profilattiche per i bambini con infezione da HIV in un'area ad alta prevalenza di tubercolosi.

Obiettivi

1. Per confrontare l'impatto a lungo termine di due diversi regimi preventivi di INH (giornaliero rispetto a tre volte alla settimana) sull'incidenza di TB, insorgenza di resistenza a INH in pazienti con TB confermata da coltura, mortalità, incidenza di reazioni avverse e aderenza
2. Confrontare l'impatto a lungo termine di due diversi regimi di profilassi CTX (giornaliero contro tre volte alla settimana) su mortalità, frequenza e durata dell'ospedalizzazione, tipo di infezioni gravi, trasporto nasofaringeo di batteri e sviluppo di resistenza antimicrobica, aderenza e incidenza di reazioni avverse
3. Per studiare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di INH rispetto al placebo per la prevenzione della tubercolosi nei bambini trattati con HAART

Metodi Uno studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di INH rispetto a placebo in bambini con infezione da HIV di nuova assunzione che sono stabili su HAART. Inoltre, uno studio di follow-up esteso su bambini già randomizzati a INH e CTX tre volte alla settimana o al giorno. I bambini saranno seguiti per 2 anni con regolare valutazione clinica, valutazione dell'aderenza e monitoraggio di laboratorio. Gli esiti misurati saranno la mortalità, l'incidenza della tubercolosi, la morbilità, l'aderenza e la tollerabilità.