Profilaxia com isoniazida com cotrimoxazol concomitante em crianças infectadas pelo HIV

Tuberculose (TB) e HIV são duas pandemias que ocorrem na África do Sul. A prevenção da TB e o subsequente declínio da função imune em crianças infectadas pelo HIV é uma estratégia importante para reduzir a mortalidade. A profilaxia com isoniazida (INH) reduz a incidência de TB em adultos infectados pelo HIV, mas a eficácia em crianças infectadas pelo HIV não foi estudada. Em 2003, os investigadores iniciaram um estudo duplo-cego controlado por placebo para investigar o impacto da profilaxia com INH na mortalidade, morbidade e incidência de TB em crianças infectadas pelo HIV. A análise interina encontrou uma notável redução na mortalidade e TB com uma diminuição na mortalidade superior a 50% e 60%, respectivamente, em crianças com INH. Com base nisso, o braço do placebo foi encerrado; o estudo continuou como uma tentativa de INH três vezes versus diariamente e cotrimoxazol (CTX). Embora os resultados indiquem um benefício importante em crianças com INH, não se sabe qual é a eficácia e segurança a longo prazo da profilaxia com INH, qual é o regime ideal e se isso se aplica a crianças em HAART (que formaram uma minoria da coorte, mas que ainda correm o risco de contrair tuberculose).

Objetivo Investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de INH e CTX como estratégias profiláticas para crianças infectadas pelo HIV em uma área de alta prevalência de TB.

Objetivos

1. Comparar o impacto a longo prazo de dois regimes preventivos de INH diferentes (diariamente versus três vezes por semana) na incidência de TB, ocorrência de resistência à INH em pacientes com TB confirmada por cultura, mortalidade, incidência de reações adversas e adesão
2. Comparar o impacto a longo prazo de dois regimes profiláticos diferentes de CTX (diário versus três vezes por semana) na mortalidade, frequência e duração da hospitalização, tipo de infecções graves, transporte de bactérias nasofaríngeas e desenvolvimento de resistência antimicrobiana, adesão e incidência de reações adversas
3. Investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de INH em comparação com placebo para prevenção de TB em crianças recebendo HAART

Métodos Um estudo prospectivo randomizado duplo-cego controlado por placebo de INH versus placebo em crianças recém-recrutadas infectadas pelo HIV que estão estáveis ​​em HAART. Além disso, um estudo de acompanhamento estendido de crianças já randomizadas para INH e CTX três vezes por semana ou diariamente. As crianças serão acompanhadas por 2 anos com avaliação clínica regular, avaliação de adesão e monitoramento laboratorial. Os resultados medidos serão mortalidade, incidência de tuberculose, morbidade, adesão e tolerabilidade.