Profilaxis con isoniazida con cotrimoxazol concomitante en niños infectados por el VIH

La tuberculosis (TB) y el VIH son pandemias duales que ocurren en Sudáfrica. La prevención de la TB y la consiguiente disminución de la función inmunitaria en los niños infectados por el VIH es una estrategia importante para reducir la mortalidad. La profilaxis con isoniazida (INH) reduce la incidencia de TB en adultos infectados por el VIH, pero no se ha estudiado la eficacia en niños infectados por el VIH. Por lo tanto, en 2003, los investigadores comenzaron un ensayo doble ciego controlado con placebo para investigar el impacto de la profilaxis con INH sobre la mortalidad, la morbilidad y la incidencia de TB en niños infectados por el VIH. El análisis intermedio encontró una reducción sorprendente en la mortalidad y la TB con una disminución de la mortalidad superior al 50 % y al 60 %, respectivamente, en los niños tratados con INH. En base a esto, se terminó el brazo de placebo; el estudio continuó como un ensayo de INH y cotrimoxazol (CTX) tres veces versus diariamente. Aunque los resultados indican un beneficio importante en los niños que reciben INH, se desconoce cuál es la eficacia y la seguridad a largo plazo de la profilaxis con INH, cuál es el régimen óptimo y si esto se aplica a los niños que reciben TARGA (que formaban una minoría de la cohorte pero que todavía están en riesgo de TB).

Objetivo Investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de INH y CTX como estrategias profilácticas para niños infectados por el VIH en un área de alta prevalencia de TB.

Objetivos

1. Comparar el impacto a largo plazo de dos regímenes preventivos de INH diferentes (diario frente a tres veces por semana) sobre la incidencia de TB, la aparición de resistencia a la INH en pacientes con TB confirmada por cultivo, la mortalidad, la incidencia de reacciones adversas y el cumplimiento.
2. Comparar el impacto a largo plazo de dos regímenes profilácticos diferentes de CTX (diario frente a tres veces por semana) sobre la mortalidad, la frecuencia y la duración de la hospitalización, el tipo de infecciones graves, el transporte nasofaríngeo de bacterias y el desarrollo de resistencia antimicrobiana, la adherencia y la incidencia de reacciones adversas
3. Investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la INH en comparación con el placebo para la prevención de la TB en niños que reciben TARGA

Métodos Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de INH versus placebo en niños infectados por el VIH recién reclutados que están estables con HAART. Además, un estudio de seguimiento extendido de niños ya aleatorizados para recibir INH y CTX tres veces por semana o diariamente. Los niños serán seguidos durante 2 años con evaluación clínica periódica, evaluación de la adherencia y control de laboratorio. Los resultados medidos serán la mortalidad, la incidencia de TB, la morbilidad, la adherencia y la tolerabilidad.