Isoniatsidin ehkäisy samanaikaisella kotrimoksatsolilla HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

Tuberkuloosi (TB) ja HIV ovat kaksipandemiaa, joita esiintyy Etelä-Afrikassa. Tuberkuloosin ehkäisy ja sitä seuraava immuunitoiminnan heikkeneminen HIV-tartunnan saaneilla lapsilla on tärkeä strategia kuolleisuuden vähentämiseksi. Isoniatsidin (INH) estohoito vähentää tuberkuloosin ilmaantuvuutta HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, mutta tehoa HIV-tartunnan saaneilla lapsilla ei ole tutkittu. Siksi tutkijat aloittivat vuonna 2003 kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun kokeen tutkiakseen INH-profylaksin vaikutusta HIV-tartunnan saaneiden lasten kuolleisuuteen, sairastumiseen ja tuberkuloosin ilmaantuvuuteen. Välianalyysissä havaittiin silmiinpistävä kuolleisuus ja tuberkuloosi vähentyneet yli 50 %:lla ja 60 %:lla INH-potilailla. Tämän perusteella lumelääkeryhmä lopetettiin; tutkimus jatkui kokeena kolmesti verrattuna päivittäiseen INH:hen ja kotrimoksatsoliin (CTX). Vaikka tulokset osoittavat merkittävän hyödyn INH-hoitoa saavilla lapsilla, ei tiedetä, mikä on INH-profylaksin pitkän aikavälin teho ja turvallisuus, mikä on optimaalinen hoito-ohjelma ja koskeeko tämä HAART-hoitoa saavia lapsia (jotka muodostivat vähemmistön kohortissa, mutta jotka ovat edelleen tuberkuloosiriskissä).

Tavoite Tutkia INH:n ja CTX:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä profylaktisina strategioina HIV-tartunnan saaneille lapsille, joilla on korkea tuberkuloosin esiintyvyys.

Tavoitteet

1. Vertailla kahden erilaisen ennaltaehkäisevän INH-hoidon (päivittäin vs. kolmesti viikossa) pitkän aikavälin vaikutusta tuberkuloosin ilmaantuvuuteen, INH-resistenssin esiintymiseen potilailla, joilla on viljelmävarmistettu tuberkuloosi, kuolleisuuteen, haittavaikutusten ilmaantuvuuteen ja hoitoon sitoutumiseen.
2. Vertaa kahden erilaisen CTX-profylaktisen hoito-ohjelman (päivittäin ja kolmesti viikossa) pitkän aikavälin vaikutusta kuolleisuuteen, sairaalahoitojen tiheyteen ja kestoon, vakavien infektioiden tyyppiin, bakteerien kantamiseen nenänielun kautta ja mikrobilääkeresistenssin kehittymiseen, hoitoon sitoutumiseen ja haittavaikutusten ilmaantuvuuteen.
3. Tutkia INH:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna tuberkuloosin ehkäisyssä HAART-hoitoa saavilla lapsilla

Menetelmät Prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus INH:sta verrattuna lumelääkkeeseen äskettäin värvätyillä HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, jotka ovat stabiileja HAART-hoidossa. Lisäksi laajennettu seurantatutkimus lapsilla, jotka on jo satunnaistettu kolmeen kertaan viikoittain tai päivittäin INH:n ja CTX:n mukaan. Lapsia seurataan 2 vuoden ajan säännöllisellä kliinisellä arvioinnilla, hoitoon sitoutumisen arvioinnilla ja laboratoriovalvonnalla. Mitattavia tuloksia ovat kuolleisuus, tuberkuloosin ilmaantuvuus, sairastuvuus, hoitoon sitoutuminen ja siedettävyys.