Isoniazidprofylakse med samtidig cotrimoxazol hos HIV-inficerede børn

Tuberkulose (TB) og HIV er to pandemier, der forekommer i Sydafrika. Forebyggelse af TB og det efterfølgende fald i immunfunktionen hos HIV-smittede børn er en vigtig strategi for at reducere dødeligheden. Isoniazid (INH)-profylakse reducerer TB-hyppigheden hos HIV-inficerede voksne, men effekten hos HIV-inficerede børn er ikke blevet undersøgt. I 2003 påbegyndte efterforskerne derfor et dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg for at undersøge virkningen af ​​INH-profylakse på dødelighed, sygelighed og TB-hyppighed hos HIV-inficerede børn. Interimanalyse fandt en slående reduktion i dødelighed og TB med et fald i dødelighed på over henholdsvis 50 % og 60 % hos børn på INH. Baseret på dette blev placeboarmen afsluttet; undersøgelsen fortsatte som et forsøg med tre gange versus daglig INH og cotrimoxazol (CTX). Selvom resultaterne indikerer en vigtig fordel hos børn på INH, er det ukendt, hvad den langsigtede effekt og sikkerhed af INH profylakse er, hvad det optimale regime er, og om dette vedrører børn på HAART (som udgjorde en minoritet af kohorten, men som stadig er i risiko for TB).

Formål At undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INH og CTX som profylaktiske strategier for HIV-inficerede børn i et område med høj TB-prævalens.

Mål

1. At sammenligne den langsigtede virkning af to forskellige INH-præventive regimer (dagligt versus tre gange ugentligt) på TB-incidens, forekomst af INH-resistens hos patienter med kulturbekræftet TB, dødelighed, forekomst af bivirkninger og adhærens
2. At sammenligne den langsigtede virkning af to forskellige CTX profylaktiske regimer (dagligt versus tre gange ugentligt) på dødelighed, hyppighed og varighed af hospitalsindlæggelse, type af alvorlige infektioner, nasopharyngeal transport af bakterier og udvikling af antimikrobiel resistens, adhærens og forekomst af bivirkninger
3. For at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​INH sammenlignet med placebo til forebyggelse af TB hos børn, der får HAART

Metoder En prospektiv randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af INH versus placebo i nyrekrutterede HIV-inficerede børn, som er stabile på HAART. Derudover en udvidet opfølgningsundersøgelse af børn, der allerede er randomiseret til tre gange ugentligt eller dagligt INH og CTX. Børn vil blive fulgt i 2 år med regelmæssig klinisk evaluering, vurdering af overholdelse og laboratoriemonitorering. De målte resultater vil være dødelighed, TB-hyppighed, sygelighed, adhærens og tolerabilitet.