Isoniazid-Prophylaxe mit gleichzeitigem Cotrimoxazol bei HIV-infizierten Kindern

Tuberkulose (TB) und HIV sind zwei Pandemien, die in Südafrika auftreten. Die Vorbeugung von Tuberkulose und der daraus resultierenden Abnahme der Immunfunktion bei HIV-infizierten Kindern ist eine wichtige Strategie zur Verringerung der Sterblichkeit. Die Isoniazid (INH)-Prophylaxe reduziert die TB-Inzidenz bei HIV-infizierten Erwachsenen, aber die Wirksamkeit bei HIV-infizierten Kindern wurde nicht untersucht. Im Jahr 2003 begannen die Forscher daher mit einer placebokontrollierten Doppelblindstudie, um die Auswirkungen der INH-Prophylaxe auf Mortalität, Morbidität und TB-Inzidenz bei HIV-infizierten Kindern zu untersuchen. Zwischenanalysen ergaben eine bemerkenswerte Verringerung der Sterblichkeit und TB mit einer Abnahme der Sterblichkeit von über 50 % bzw. 60 % bei Kindern unter INH. Auf dieser Grundlage wurde der Placebo-Arm beendet; die Studie wurde als Versuch mit dreimal versus täglich INH und Cotrimoxazol (CTX) fortgesetzt. Obwohl die Ergebnisse auf einen wichtigen Nutzen bei Kindern unter INH hindeuten, ist nicht bekannt, was die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der INH-Prophylaxe ist, was das optimale Regime ist und ob dies für Kinder unter HAART gilt (die eine Minderheit der Kohorte bildeten, aber wer sind immer noch TB-gefährdet).

Ziel Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von INH und CTX als prophylaktische Strategien für HIV-infizierte Kinder in einem Gebiet mit hoher TB-Prävalenz.

Ziele

1. Es sollten die langfristigen Auswirkungen von zwei verschiedenen INH-Präventionsschemata (täglich versus dreimal wöchentlich) auf die TB-Inzidenz, das Auftreten von INH-Resistenz bei Patienten mit kulturbestätigter TB, die Mortalität, das Auftreten von Nebenwirkungen und die Adhärenz verglichen werden
2. Vergleich der langfristigen Auswirkungen von zwei verschiedenen CTX-Prophylaxeregimen (täglich versus dreimal wöchentlich) auf Mortalität, Häufigkeit und Dauer von Krankenhausaufenthalten, Art der schweren Infektionen, nasopharyngealer Transport von Bakterien und Entwicklung einer Antibiotikaresistenz, Adhärenz und Inzidenz von Nebenwirkungen
3. Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von INH im Vergleich zu Placebo zur Vorbeugung von TB bei Kindern, die HAART erhalten

Methoden Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie von INH versus Placebo bei neu rekrutierten HIV-infizierten Kindern, die unter HAART stabil sind. Darüber hinaus wurde eine erweiterte Folgestudie mit Kindern durchgeführt, die bereits auf dreimal wöchentlich oder täglich INH und CTX randomisiert wurden. Kinder werden 2 Jahre lang mit regelmäßiger klinischer Bewertung, Adhärenzbewertung und Laborüberwachung beobachtet. Die gemessenen Ergebnisse sind Mortalität, TB-Inzidenz, Morbidität, Adhärenz und Verträglichkeit.