Effet de la D-cyclosérine sur l'extinction du conditionnement de la peur

Ce protocole examine l'effet de deux médicaments sur le conditionnement de la peur. Les tests de l'étude 1 évaluent si la D-cyclosérine (DCS) facilite l'extinction du conditionnement de la peur et l'acquisition du conditionnement du clignement des yeux. L'étude 2 examine si le bloqueur des canaux calciques nimodipine bloque l'acquisition du conditionnement de la peur et du conditionnement du clignement des yeux.

Étude 1 : La démonstration que l'activation des récepteurs NMDA est nécessaire pour une potentialisation à long terme suggère que cette sous-classe d'acides aminés peut être impliquée dans certains types d'apprentissage et de mémoire. Le présent projet examinera l'effet du DCS, un agoniste partiel au site modulateur de la glycine sur le récepteur NMDA, sur deux tâches d'apprentissage associatif, l'extinction du conditionnement de la peur et l'acquisition du conditionnement du clignement des yeux. L'incapacité d'éteindre les souvenirs de peur intenses est un problème clinique important. Trouver des procédures ou des traitements qui facilitent l'extinction des souvenirs de peur est d'une importance primordiale. Chez les animaux, l'extinction de la peur conditionnée implique un processus d'apprentissage actif qui est bloqué par les antagonistes du NMDA. Récemment, le Dr Michael Davis (Université Emory) a démontré que l'administration de DCS avant l'extinction produit une facilitation dose-dépendante de l'extinction de la peur conditionnée chez le rat, lorsqu'elle est évaluée avec un sursaut potentialisé par la peur. Nous proposons d'examiner si le processus d'extinction cliniquement important peut également être amélioré par DCS chez l'homme. Un autre objectif de l'étude est d'examiner si le DCS facilite une tâche médiée par l'hippocampe, tracer le conditionnement du clignement des yeux. L'hippocampe est particulièrement riche en récepteurs NMDA et les blocs DCS tracent le conditionnement du clignement des yeux chez le lapin. La présente étude examinera l'effet d'un placebo, de 100 mg de DCS et de 500 mg de DCS sur l'extinction, la rétention et le rétablissement du conditionnement de sursaut potentialisé par la peur et l'acquisition d'un conditionnement de trace de clignement d'œil. La première séance expérimentale (acquisition) sera une procédure de conditionnement de la peur (présentation jumelée d'un stimulus conditionné ou SC et d'un choc légèrement désagréable). Lors de la deuxième session expérimentale (extinction), DCS ou placebo sera donné aux sujets 1 heure avant une procédure d'extinction (CS présenté sans choc). Après l'extinction, l'étude de conditionnement du clignement des yeux sera menée. Enfin, dans la troisième session expérimentale, la rétention de la peur et le conditionnement du clignement des yeux seront évalués. Nous avons émis l'hypothèse que par rapport au placebo, le DCS accélérera l'apprentissage, c'est-à-dire qu'il facilitera l'extinction du conditionnement de la peur et l'acquisition du conditionnement du clignement des yeux.

Étude 2 : La justification du test de la nimodipine est très similaire à la justification du test du DCS, et la procédure est très similaire. Comprendre les bases neurochimiques de l'acquisition et de l'extinction de la peur peut fournir des informations sur l'anxiété pathologique et aider à développer des traitements plus efficaces. Cette étude se déroulera sur deux sessions expérimentales (et une session de dépistage). La nimodipine ou le placebo seront administrés lors de la 1ère séance avant l'acquisition du conditionnement de la peur et du conditionnement du clignement des yeux. La 2ème séance sera un test de rétention du conditionnement du clignement des yeux. Nous avons émis l'hypothèse que la nimodipine altérerait le conditionnement de la peur et le conditionnement du clignement des yeux.