Effect van D-cycloserine op het uitsterven van angstconditionering

Dit protocol onderzoekt het effect van twee medicijnen op angstconditionering. Studie 1-tests beoordelen of D-cycloserine (DCZ) het uitsterven van angstconditionering en het verwerven van oogknipperconditionering vergemakkelijkt. Studie 2 onderzoekt of de calciumantagonist nimodipine het verwerven van angstconditionering en oogknipperconditionering blokkeert.

Studie 1: De demonstratie dat activatie van NMDA-receptoren noodzakelijk is voor potentiëring op de lange termijn suggereert dat deze subklasse van aminozuren mogelijk betrokken is bij bepaalde vormen van leren en geheugen. Het huidige project zal het effect onderzoeken van DCS, een partiële agonist op de glycine-modulerende plaats op de NMDA-receptor, op twee associatieve leertaken, het uitsterven van angstconditionering en het verwerven van oogknipperconditionering. Het onvermogen om intense angstherinneringen te doven is een belangrijk klinisch probleem. Het vinden van procedures of behandelingen die het uitsterven van angstherinneringen vergemakkelijken, is van het allergrootste belang. Bij dieren omvat het uitsterven van geconditioneerde angst een actief leerproces dat wordt geblokkeerd door NMDA-antagonisten. Onlangs heeft Dr. Michael Davis (Emory University) aangetoond dat de toediening van DCZ voorafgaand aan uitsterven een dosisafhankelijke vergemakkelijking van het uitsterven van geconditioneerde angst bij de rat veroorzaakt, wanneer beoordeeld met door angst versterkte schrik. Wij stellen voor om te onderzoeken of het klinisch belangrijke proces van uitsterven ook kan worden versterkt door DCZ bij de mens. Een ander doel van de studie is om te onderzoeken of DCZ een door de hippocampus gemedieerde taak mogelijk maakt, namelijk eyeblink-conditionering. De hippocampus is bijzonder rijk aan NMDA-receptoren en DCS blokkeert sporen van oogknipperconditionering bij het konijn. De huidige studie zal het effect onderzoeken van placebo, 100 mg DCS en 500 mg DCS op uitdoving, retentie en herstel van door angst versterkte schrikconditionering en verwerving van sporen van oogknipperconditionering. De eerste experimentele sessie (acquisitie) zal een procedure voor angstconditionering zijn (gepaarde presentatie van een geconditioneerde stimulus of CS en een licht onaangename schok). Tijdens de tweede experimentele sessie (extinctie) zal DCZ of placebo aan de proefpersonen worden gegeven 1 uur voorafgaand aan een extinctieprocedure (CS gepresenteerd zonder shock). Na uitsterven zal de eyeblink-conditioneringsstudie worden uitgevoerd. Ten slotte zullen in de derde experimentele sessie het vasthouden van angst en oogknipperconditionering worden geëvalueerd. Onze hypothese was dat DCZ in vergelijking met placebo het leren zal versnellen, d.w.z. het zal het uitsterven van angstconditionering en het verwerven van oogknipperconditionering vergemakkelijken.

Studie 2: De grondgedachte voor het testen van nimodipine komt sterk overeen met de grondgedachte voor het testen van DCZ, en de procedure lijkt sterk op elkaar. Het begrijpen van de neurochemische basis van het verwerven en uitdoven van angst kan inzicht verschaffen in pathologische angst en helpen bij het ontwikkelen van effectievere behandelingen. Deze studie zal worden uitgevoerd in twee experimentele sessies (en een screeningsessie). Nimodipine of placebo wordt gegeven tijdens de 1e sessie voorafgaand aan het verwerven van angstconditionering en oogknipperconditionering. De 2e sessie zal een test zijn van het behoud van oogknipperconditionering. Onze hypothese was dat nimodipine angstconditionering en oogknipperconditionering zal aantasten.