Efecto de la D-cicloserina sobre la extinción del condicionamiento del miedo

Este protocolo examina el efecto de dos fármacos sobre el condicionamiento del miedo. Las pruebas del Estudio 1 evalúan si la D-cicloserina (DCS) facilita la extinción del condicionamiento del miedo y la adquisición del condicionamiento del parpadeo. El Estudio 2 examina si el bloqueador de los canales de calcio nimodipino bloquea la adquisición del condicionamiento del miedo y el condicionamiento del parpadeo.

Estudio 1: La demostración de que la activación de los receptores NMDA es necesaria para la potenciación a largo plazo sugiere que esta subclase de aminoácidos puede estar involucrada en ciertos tipos de aprendizaje y memoria. El presente proyecto examinará el efecto del DCS, un agonista parcial en el sitio modulador de la glicina en el receptor NMDA, en dos tareas de aprendizaje asociativo, la extinción del condicionamiento del miedo y la adquisición del condicionamiento del parpadeo. La incapacidad para extinguir los recuerdos de miedo intenso es un problema clínico significativo. Encontrar procedimientos o tratamientos que faciliten la extinción de los recuerdos del miedo es de suma importancia. En los animales, la extinción del miedo condicionado implica un proceso de aprendizaje activo que es bloqueado por los antagonistas de NMDA. Recientemente, el Dr. Michael Davis (Universidad de Emory) demostró que la administración de DCS antes de la extinción produce una facilitación dependiente de la dosis de la extinción del miedo condicionado en la rata, cuando se evalúa con sobresalto potenciado por el miedo. Proponemos examinar si el proceso clínicamente importante de extinción también puede ser mejorado por DCS en humanos. Otro objetivo del estudio es examinar si DCS facilita una tarea mediada por el hipocampo, el condicionamiento de seguimiento del parpadeo. El hipocampo es particularmente rico en receptores NMDA y DCS bloquea el condicionamiento del parpadeo en el conejo. El presente estudio examinará el efecto del placebo, 100 mg de DCS y 500 mg de DCS en la extinción, retención y restablecimiento del condicionamiento de sobresalto potenciado por el miedo y la adquisición del condicionamiento de parpadeo. La primera sesión experimental (adquisición) será un procedimiento de condicionamiento del miedo (presentación emparejada de un estímulo condicionado o CS y un shock levemente desagradable). Durante la segunda sesión experimental (extinción), se administrará DCS o placebo a los sujetos 1 hora antes de un procedimiento de extinción (CS presentado sin shock). Después de la extinción, se llevará a cabo el estudio de condicionamiento de parpadeo. Finalmente, en la tercera sesión experimental se evaluará la retención del miedo y el condicionamiento del parpadeo. Presumimos que, en comparación con el placebo, la DCS acelerará el aprendizaje, es decir, facilitará la extinción del condicionamiento del miedo y la adquisición del condicionamiento del parpadeo.

Estudio 2: La justificación para probar la nimodipina es muy similar a la justificación para probar la DCS, y el procedimiento es muy similar. Comprender las bases neuroquímicas de la adquisición y extinción del miedo puede proporcionar información sobre la ansiedad patológica y ayudar a desarrollar tratamientos más efectivos. Este estudio se llevará a cabo en dos sesiones experimentales (y una sesión de selección). La nimodipina o el placebo se administrarán durante la primera sesión antes de adquirir el condicionamiento del miedo y el condicionamiento del parpadeo. La segunda sesión será una prueba de retención del condicionamiento de parpadeo. Presumimos que la nimodipina afectará el condicionamiento del miedo y el condicionamiento del parpadeo.