D-sykloseriinin vaikutus pelon häviämiseen

Tämä protokolla tutkii kahden lääkkeen vaikutusta pelon hallintaan. Tutkimuksen 1 testeillä arvioidaan, helpottaako D-sykloseriini (DCS) pelon ehdollistamisen sammuttamista ja silmänräpäyksen ehdon saavuttamista. Tutkimuksessa 2 tutkitaan, estääkö kalsiumkanavan salpaaja nimodipiini pelon hoitamisen ja silmänräpäyksen säätelyn hankkimisen.

Tutkimus 1: Osoitus, että NMDA-reseptorien aktivointi on välttämätöntä pitkäaikaisen tehostamisen kannalta, viittaa siihen, että tämä aminohappoalaluokka voi olla osallisena tietyntyyppisissä oppimis- ja muistissa. Tässä projektissa tarkastellaan DCS:n, NMDA-reseptorin glysiinin modulatorisen kohdan osittaisen agonistin, vaikutusta kahteen assosiatiiviseen oppimistehtävään, pelon ehdollistamiseen ja silmänräpäyksen ehdon hankkimiseen. Kyvyttömyys sammuttaa voimakkaita pelkomuistoja on merkittävä kliininen ongelma. On äärimmäisen tärkeää löytää menetelmiä tai hoitoja, jotka helpottavat pelkomuistojen sammuttamista. Eläimillä ehdollisen pelon häviämiseen liittyy aktiivinen oppimisprosessi, jonka NMDA-antagonistit estävät. Äskettäin tohtori Michael Davis (Emory University) osoitti, että DCS:n antaminen ennen sukupuuttoon kuolemista saa aikaan annoksesta riippuvan helpotuksen ehdollisen pelon häviämisessä rotalla, kun sitä arvioidaan pelon voimistamalla säikähdyksellä. Ehdotamme, että tutkitaan, voidaanko DCS:llä tehostaa kliinisesti tärkeää sukupuuttoon kuolemista myös ihmisillä. Toinen tutkimuksen tavoite on tutkia, helpottaako DCS aivotursovälitteistä tehtävää, jäljittää silmänräpäystä. Hippokampuksessa on erityisen paljon NMDA-reseptoreita, ja DCS estää silmänräpäyksen muodostumisen kaniinissa. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan lumelääkkeen, 100 mg DCS:n ja 500 mg DCS:n vaikutusta pelon voimistaman hätkähdytyksen häviämiseen, säilyttämiseen ja palautumiseen sekä silmänräpäyksen ehdon saamiseen. Ensimmäinen kokeellinen istunto (hankinta) on pelkokäsittely (ehdollisen ärsykkeen tai CS:n ja lievästi epämiellyttävän shokin parillinen esitys). Toisen kokeellisen istunnon (ekstinktio) aikana koehenkilöille annetaan DCS:tä tai lumelääkettä 1 tunti ennen ekstinktiomenettelyä (CS esitetään ilman sokkia). Sukupuuttoon kuolemisen jälkeen suoritetaan silmänräpäyksen ehdollistamistutkimus. Lopuksi, kolmannessa kokeellisessa istunnossa, pelon säilymistä ja silmänräpäyksen ehdollistamista arvioidaan. Oletimme, että lumelääkkeeseen verrattuna DCS nopeuttaa oppimista, eli se helpottaa pelon ehdollistamisen sammumista ja silmänräpäyksen ehdollistamisen hankkimista.

Tutkimus 2: Nimodipiinin testauksen perusteet ovat hyvin samanlaiset kuin DCS:n testauksen perusteet, ja menettely on hyvin samanlainen. Pelon hankkimisen ja pelon sammumisen neurokemiallisten perusteiden ymmärtäminen voi antaa oivalluksia patologisesta ahdistuksesta ja auttaa kehittämään tehokkaampia hoitoja. Tämä tutkimus suoritetaan kahdessa kokeellisessa istunnossa (ja seulontaistunnossa). Nimodipiinia tai lumelääkettä annetaan ensimmäisen käyttökerran aikana ennen pelkoa ja silmänräpäystä säätelevää hoitoa. Toinen istunto testaa silmänräpäyksen ehdon säilymisen. Oletimme, että nimodipiini heikentää pelkoa ja silmänräpytyksiä.