A D-cikloszerin hatása a félelem kioltására

Ez a protokoll két gyógyszer hatását vizsgálja a félelem kondicionálására. Az 1. vizsgálat tesztjei azt vizsgálják, hogy a D-cikloszerin (DCS) elősegíti-e a félelem kondicionálásának kioltását és a szemvillanás kondicionálásának megszerzését. A 2. vizsgálat azt vizsgálja, hogy a kalciumcsatorna-blokkoló nimodipin blokkolja-e a félelem kondicionálását és a szempillantás kondicionálását.

1. vizsgálat: Az a demonstráció, hogy az NMDA receptorok aktiválása szükséges a hosszú távú potencírozáshoz, arra utal, hogy az aminosavak ezen alosztálya részt vehet bizonyos típusú tanulásban és memóriában. A jelen projekt a DCS, az NMDA receptor glicin modulációs helyén lévő részleges agonista hatását vizsgálja két asszociatív tanulási feladatra, a félelem kondicionálására és a szemvillanás kondicionálásának megszerzésére. Az intenzív félelememlékek kioltásának képtelensége jelentős klinikai probléma. Rendkívül fontos olyan eljárások vagy kezelések megtalálása, amelyek elősegítik a félelem emlékeinek kioltását. Az állatokban a kondicionált félelem kioltása aktív tanulási folyamatot foglal magában, amelyet az NMDA antagonisták blokkolnak. Nemrég Dr. Michael Davis (Emory University) bebizonyította, hogy a DCS beadása a kihalás előtt dózisfüggően elősegíti a kondicionált félelem kihalását patkányokban, ha félelem által erősített riadalommal értékelik. Javasoljuk annak megvizsgálását, hogy a klinikailag fontos extinkciós folyamatot az emberben is fokozhatja-e a DCS. A tanulmány másik célja annak vizsgálata, hogy a DCS elősegíti-e a hippocampális által közvetített feladatot, a trace eyeblink kondicionálást. A hippocampus különösen gazdag NMDA-receptorokban, és a DCS blokkolja a nyulak szemvillanás-kondicionálását. A jelen tanulmány a placebo, a 100 mg DCS és az 500 mg DCS hatását vizsgálja a félelem által felerősített megdöbbentő kondicionálás kihalására, megtartására és visszaállítására, valamint a szemvillanás-kondicionálás nyomainak megszerzésére. Az első kísérleti munkamenet (akvizíció) egy félelemkondicionáló eljárás lesz (feltételes inger vagy CS és egy enyhén kellemetlen sokk páros bemutatása). A második kísérleti szakaszban (kioltás) DCS-t vagy placebót adnak az alanyoknak 1 órával az extinkciós eljárás előtt (sokk nélkül bemutatott CS). A kihalást követően a szemvillanás kondicionáló vizsgálatát végzik el. Végül, a harmadik kísérleti szakaszban a félelem megtartását és a szempillantás kondicionálását értékelik. Feltételeztük, hogy a placebóhoz képest a DCS felgyorsítja a tanulást, azaz megkönnyíti a félelem-kondicionálás kioltását és a szemvillanás kondicionálásának megszerzését.

2. vizsgálat: A nimodipin tesztelésének indoklása nagymértékben hasonló a DCS vizsgálatának indokához, és az eljárás is nagyon hasonló. A félelemszerzés és a félelem kihalásának neurokémiai alapjainak megértése betekintést nyújthat a kóros szorongásba, és segíthet hatékonyabb kezelések kidolgozásában. Ezt a vizsgálatot két kísérleti munkamenetben (és egy szűrésben) végezzük. A nimodipint vagy a placebót a félelem-kondicionálás és a szemvillanás kondicionálása előtti első kezelés során kapják. A 2. alkalom a szemrebbenés kondicionálásának megőrzésének tesztje lesz. Feltételeztük, hogy a nimodipin rontja a félelem kondicionálását és a szemvillanás kondicionálását.