Essai randomisé sur l'ATN-224 et le témozolomide dans le mélanome avancé

Critère d'intégration

• Patients atteints de mélanome cutané avancé histologiquement confirmé. Le mélanome avancé est défini comme une maladie localement avancée qui ne se prête pas à la chirurgie ou à la radiothérapie et à la maladie métastatique. Les patients peuvent avoir reçu un traitement adjuvant pour une maladie précoce antérieure à condition qu'il ait été administré au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude et que le traitement ne contienne pas de témozolomide ou de dacarbazine. Un traitement antérieur pour une maladie avancée est acceptable tant que le patient n'a pas reçu de témozolomide ou de dacarbazine. Il n'y a aucune restriction sur le nombre de régimes antérieurs.
• Âge ≥18 ans
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50 % ; voir l'annexe A)

• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/uL
  • plaquettes ≥100 000/uL
  • hémoglobine ≥9 g/dL
  • bilirubine totale ≤2 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤2 X LSN
  • clairance de la créatinine (mesurée ou calculée) ≥30 mL/min

Les patients sont autorisés à recevoir de l'érythropoïétine ou des transfusions sanguines avant de recevoir leur première dose d'ATN-224 pour amener le taux d'hémoglobine à> 9 g / dL afin de répondre aux critères d'éligibilité.

• Utilisation d'une contraception adéquate. Le témozolomide a le potentiel de nuire au fœtus. Les effets de l'ATN 224 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus, mais les agents anti-angiogéniques sont connus pour être tératogènes. Pour ces raisons, les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale et/ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude via le visite de suivi 28 jours après la dernière dose d'ATN 224 ou de témozolomide.
• Volonté de renoncer à prendre des vitamines ou des suppléments contenant du cuivre ou du zinc
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Mélanome uvéal (oculaire)
• Métastases cérébrales non traitées et restées stables pendant au moins 4 semaines (En d'autres termes, les patients sont éligibles s'ils n'ont pas de métastases ou si les métastases cérébrales ont été traitées et restent stables pendant au moins 4 semaines)
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ATN-224 ou à l'oméprazole
• Antécédents de syndromes de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l'absorption de l'ATN-224 ou du témozolomide, y compris l'occlusion intestinale, la maladie cœliaque, la sprue, la fibrose kystique
• Inadmissible à recevoir soit le témozolomide (Temodar®), l'oméprazole (Prilosec®), le lansoprazole (Prevacid®), le pantoprazole (Protonix®) ou la ranitidine (Zantac®)
• Incapacité à avaler les gélules du médicament à l'étude
• Autre maladie médicale ou psychiatrique grave empêchant le consentement éclairé ou susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du traitement ATN-224
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients connus pour être positifs au VIH ou à l'hépatite infectieuse de type A, B ou C
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis 5 ans