Рандомизированное исследование ATN-224 и темозоломида при распространенной меланоме

Критерии включения

• Пациенты с гистологически подтвержденной прогрессирующей меланомой кожи. Запущенная меланома определяется как местнораспространенное заболевание, которое не поддается хирургическому вмешательству или лучевой терапии, а также метастатическое заболевание. Пациенты могли пройти адъювантное лечение предшествующего раннего заболевания, если оно проводилось по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, и лечение не содержало темозоломид или дакарбазин. Предшествующее лечение прогрессирующего заболевания допустимо, если пациент не получал темозоломид или дакарбазин. Нет ограничений на количество предшествующих режимов.
• Возраст ≥18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50%; см. Приложение A)

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • гемоглобин ≥9 г/дл
  • общий билирубин ≤2 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤2 X ULN
  • клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) ≥30 мл/мин

Пациентам разрешается получать эритропоэтин или переливать кровь до получения первой дозы ATN-224, чтобы довести уровень гемоглобина до >9 г/дл и соответствовать критериям включения.

• Использование адекватной контрацепции. Темозоломид может нанести вред плоду. Воздействие ATN 224 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно, но известно, что антиангиогенные агенты обладают тератогенным действием. По этим причинам женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный и/или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании через последующий визит через 28 дней после последней дозы ATN 224 или темозоломида.
• Готовность отказаться от приема витаминов или добавок, содержащих медь или цинк.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Увеальная (глазная) меланома
• Метастазы в головной мозг, которые не лечились и оставались стабильными в течение не менее 4 недель (другими словами, пациенты имеют право на участие, если у них нет метастазов или если метастазы в головной мозг лечились и остаются стабильными в течение не менее 4 недель)
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к ATN-224 или омепразолу.
• История синдромов мальабсорбции или других желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание ATN-224 или темозоломида, включая непроходимость кишечника, глютеновую болезнь, спру, муковисцидоз
• Не подходит для приема темозоломида (Темодар®), омепразола (Прилосек®), лансопразола (Превацид®), пантопразола (Протоникс®) или ранитидина (Зантак®)
• Неспособность проглотить капсулы с исследуемым лекарством
• Другое серьезное медицинское или психическое заболевание, препятствующее информированному согласию или способное повлиять на оценку безопасности или эффективности лечения ATN-224.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с положительным результатом на ВИЧ или инфекционный гепатит типа A, B или C
• Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого пациент не болел в течение 5 лет