Az ATN-224 és a temozolomid véletlenszerű vizsgálata előrehaladott melanomában

Befogadási kritériumok

• Szövettanilag igazolt, előrehaladott bőr melanomában szenvedő betegek. Az előrehaladott melanóma olyan lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre, és áttétes betegség. Előfordulhat, hogy a betegek adjuváns kezelésben részesültek korábbi korai betegségük miatt, amennyiben azt legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt adták, és a kezelés nem tartalmazott temozolomidot vagy dakarbazint. Az előrehaladott betegség korábbi kezelése mindaddig elfogadható, amíg a beteg nem kapott temozolomidot vagy dakarbazint. A korábbi kezelések száma nincs korlátozva.
• Életkor ≥18 év
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤2 (Karnofsky ≥50%; lásd az A függeléket)

• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1500/uL
  • vérlemezkék ≥100 000/uL
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • összbilirubin ≤ 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • AST(SGOT) és ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • kreatinin-clearance (mért vagy számított) ≥30 ml/perc

A betegek az első ATN-224 adag beadása előtt eritropoetint vagy vérátömlesztést kaphatnak, hogy a hemoglobinszint >9 g/dl-re csökkenjen, hogy megfeleljenek a jogosultsági feltételeknek.

• Megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása. A temozolomid magzati károsodást okozhat. Az ATN 224 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert, de az antiangiogén szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak. Ezen okok miatt a fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális és/vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. nyomon követési látogatás 28 nappal az ATN 224 vagy a temozolomid utolsó adagja után.
• Hajlandóság lemondani a réz- vagy cinktartalmú vitaminok vagy étrend-kiegészítők beviteléről
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Uvealis (szem) melanoma
• Kezeletlen agyi metasztázis, amely legalább 4 hétig stabil maradt (más szóval, a betegek akkor jogosultak, ha nincs áttétük, vagy ha agyi áttéteket kezeltek, és legalább 4 hétig stabilak maradnak)
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Az ATN-224-hez vagy az omeprazolhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely befolyásolhatja az ATN-224 vagy a temozolomid felszívódását, beleértve a bélelzáródást, cöliákiát, sprue-t, cisztás fibrózist
• Nem jogosult sem temozolomid (Temodar®), omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) vagy ranitidin (Zantac®) kezelésére.
• Képtelenség lenyelni a tanulmányi gyógyszeres kapszulákat
• Egyéb súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést, vagy amely befolyásolhatja az ATN-224 kezelés biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak vagy A, B vagy C típusú fertőző hepatitis
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelyből a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelyből a a beteg 5 éve betegségmentes