Ensaio Randomizado de ATN-224 e Temozolomida em Melanoma Avançado

Critério de inclusão

• Pacientes com melanoma cutâneo avançado histologicamente confirmado. Melanoma avançado é definido como doença localmente avançada que não é passível de cirurgia ou radioterapia e doença metastática. Os pacientes podem ter feito tratamento adjuvante para doença precoce anterior, desde que tenha sido administrado pelo menos 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo e o tratamento não contenha temozolomida ou dacarbazina. Tratamento prévio para doença avançada é aceitável, desde que o paciente não tenha recebido temozolomida ou dacarbazina. Não há restrição quanto ao número de esquemas anteriores.
• Idade ≥18 anos
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50%; consulte o Apêndice A)

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/uL
  • plaquetas ≥100.000/uL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤2 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤2 X LSN
  • depuração de creatinina (medida ou calculada) ≥30 mL/min

Os pacientes podem receber eritropoetina ou transfusões de sangue antes de receber sua primeira dose de ATN-224 para trazer o nível de hemoglobina para > 9 g/dL para atender aos critérios de elegibilidade.

• Uso de contracepção adequada. A temozolomida tem o potencial de causar dano fetal. Os efeitos do ATN 224 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos, mas sabe-se que os agentes antiangiogênicos são teratogênicos. Por essas razões, mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal e/ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo por meio do visita de acompanhamento 28 dias após a última dose de ATN 224 ou temozolomida.
• Vontade de renunciar a tomar vitaminas ou suplementos contendo cobre ou zinco
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Melanoma uveal (ocular)
• Metástase cerebral que não foi tratada e permaneceu estável por pelo menos 4 semanas (em outras palavras, os pacientes são elegíveis se não tiverem metástases ou se as metástases cerebrais tiverem sido tratadas e permanecerem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas)
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ATN-224 ou omeprazol
• História de síndromes de má absorção ou outros distúrbios gastrointestinais que podem afetar a absorção de ATN-224 ou temozolomida, incluindo obstrução intestinal, doença celíaca, espru, fibrose cística
• Inelegível para receber temozolomida (Temodar®), omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) ou ranitidina (Zantac®)
• Incapacidade de engolir as cápsulas do medicamento do estudo
• Outra doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou com potencial para interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento com ATN-224
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite infecciosa tipo A, B ou C
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos