Dépôt de manganèse dans le cerveau des nouveau-nés à haut risque
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Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le manganèse (Mn) est un métal essentiel nécessaire à la croissance et au développement normaux. Une exposition environnementale ou alimentaire excessive entraîne un dépôt de Mn dans les régions cérébrales sensibles au Mn, provoquant des effets psychologiques et neurologiques néfastes. Les nourrissons malades nécessitant une nutrition parentérale (PN) peuvent être exposés à un risque accru de neurotoxicité du Mn car les solutions néonatales de PN contiennent des concentrations élevées de Mn, la PN contourne le contrôle normal de l'absorption intestinale et les mécanismes d'excrétion biliaire du Mn, et les nourrissons sont à un stade critique du développement cérébral . De plus, la carence en fer (Fe), un problème courant chez les nouveau-nés malades, augmente l'absorption cérébrale de Mn parce que Mn et Fe se disputent les mêmes systèmes de transport de porteurs dans le système nerveux central. Cette proposition étudiera le dépôt cérébral de Mn, un élément paramagnétique, par imagerie par résonance magnétique (RM) chez 40 nouveau-nés recevant une PN supplémentée en Mn et 10 nourrissons témoins.
Deux objectifs spécifiques testeront les hypothèses suivantes :
Le raccourcissement des temps de relaxation MR T1 et T2 (un marqueur pour Mn) dans les régions cérébrales sensibles au Mn chez les nouveau-nés recevant une PN sera directement corrélé avec
- apport alimentaire en Mn,
- jours sur PN,
- taux sanguins de Mn (mesurés par spectrométrie de masse à plasma à couplage inductif)
- dysfonction hépatique/cholestase (évaluée par les taux de bilirubine conjuguée).
le raccourcissement des temps de relaxation T1 et T2 sera inversement corrélé avec
- l'âge gestationnel
- Statut Fe (évalué par le Fe sérique, la ferritine, la transferrine, le récepteur soluble de la transferrine et l'hémoglobine).
Le potentiel d'accumulation accrue de Mn dans le cerveau chez les nourrissons et les risques potentiels pour la santé associés à une charge cérébrale élevée en Mn représentent des problèmes cruciaux et inexplorés d'exposition et de sensibilité. L'impact du Mn alimentaire, et en particulier du Mn alimentaire administré par voie parentérale, de l'âge gestationnel, du statut Fe et du dysfonctionnement hépatique sur la capacité du cerveau néonatal à réguler le dépôt de Mn n'a pas été scientifiquement abordé. L'investigation clinique proposée a une énorme importance pour la santé et peut faire la lumière sur le développement et la progression du dysfonctionnement neurologique chez les nourrissons et les enfants sous nutrition parentérale prolongée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-9544
- Vanderbilt Children's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 30 jours d'âge postnatal
- Au cours des quatre semaines précédentes, ont reçu plus de 75 % de leur alimentation sous forme de NP supplémentée en Mn
- Cliniquement stable pour le transport vers l'établissement de RM
- Autorisation parentale signée.
Critère d'exclusion:
- Tout nourrisson qui ne devrait pas survivre jusqu'à l'âge de 3 mois ou
- On ne s'attend pas à ce qu'il atteigne une stabilité clinique suffisante pour tolérer la procédure d'IRM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Corrélation entre les modifications des signaux RM et l'apport alimentaire en Mn, le nombre de jours sous PN et les taux sanguins de Mn
Délai: à la sortie de l'hôpital et à l'âge de 6 mois
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à la sortie de l'hôpital et à l'âge de 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison des rapports T1 matière blanche pallidale et des valeurs absolues T1 et T2 chez les nourrissons et les nouveau-nés témoins recevant une PN supplémentée en Mn.
Délai: à la sortie de l'hôpital et à l'âge de 6 mois
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à la sortie de l'hôpital et à l'âge de 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Judy L Aschner, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Aschner JL, Aschner M. Nutritional aspects of manganese homeostasis. Mol Aspects Med. 2005 Aug-Oct;26(4-5):353-62. doi: 10.1016/j.mam.2005.07.003.
- Erikson KM, Thompson K, Aschner J, Aschner M. Manganese neurotoxicity: a focus on the neonate. Pharmacol Ther. 2007 Feb;113(2):369-77. doi: 10.1016/j.pharmthera.2006.09.002. Epub 2006 Sep 22.
- Fitsanakis VA, Zhang N, Avison MJ, Gore JC, Aschner JL, Aschner M. The use of magnetic resonance imaging (MRI) in the study of manganese neurotoxicity. Neurotoxicology. 2006 Sep;27(5):798-806. doi: 10.1016/j.neuro.2006.03.001. Epub 2006 Apr 18.
- Fitsanakis VA, Piccola G, Marreilha dos Santos AP, Aschner JL, Aschner M. Putative proteins involved in manganese transport across the blood-brain barrier. Hum Exp Toxicol. 2007 Apr;26(4):295-302. doi: 10.1177/0960327107070496.
- Yin Z, Aschner JL, dos Santos AP, Aschner M. Mitochondrial-dependent manganese neurotoxicity in rat primary astrocyte cultures. Brain Res. 2008 Apr 8;1203:1-11. doi: 10.1016/j.brainres.2008.01.079. Epub 2008 Feb 11.
- Aschner JL, Anderson A, Slaughter JC, Aschner M, Steele S, Beller A, Mouvery A, Furlong HM, Maitre NL. Neuroimaging identifies increased manganese deposition in infants receiving parenteral nutrition. Am J Clin Nutr. 2015 Dec;102(6):1482-9. doi: 10.3945/ajcn.115.116285. Epub 2015 Nov 11.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ES013730
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