Pharmacogénomique du paclitaxel dans le cancer de l'ovaire

Le paclitaxel est un médicament antinéoplasique utilisé dans le traitement du cancer de l'ovaire. L'effet et la toxicité sont imprévisibles chez le patient individuel. Le paclitaxel est retiré (éliminé) de l'organisme par oxydation. Le CYP2C8 est l'enzyme principalement responsable. La glycoprotéine P (Pgp) est une protéine de transport d'efflux naturelle de l'organisme humain. La Pgp est responsable de l'excrétion des médicaments par la bile et les reins et on pense qu'elle joue un rôle dans la résistance à la chimiothérapie. Le paclitaxel est un substrat pour la Pgp. Les polymorphismes d'un seul nucléotide sont des causes possibles de variation de l'expression/de la fonction du CYP2C8 et de la Pgp. Nous étudierons un rôle possible de ces variations génétiques en tant que prédicteurs de la toxicité et de l'effet du paclitaxel et les implications possibles pour le dosage individuel à l'avenir.

Nous souhaitons déterminer la capacité métabolique d'environ 100 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et la comparer aux génotypes, à la toxicité aiguë (par ex. aplasie médullaire et neuropathie) et la réponse au traitement (c. CA125, survie sans progression et survie globale). La capacité métabolique est estimée à l'aide d'une approche "d'échantillonnage parcimonieux" appliquant une modélisation pharmacocinétique/dynamique informatisée avancée par opposition aux études pharmacocinétiques traditionnelles "d'échantillonnage fréquent" qui pèsent davantage sur le patient individuel.

Les patients sont recrutés en collaboration avec les services d'oncologie de toute la Scandinavie.