Farmacogenomica van Paclitaxel bij eierstokkanker

Paclitaxel is een antineoplastisch geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van eierstokkanker. Het effect en de toxiciteit zijn onvoorspelbaar bij de individuele patiënt. Paclitaxel wordt door oxidatie uit het organisme verwijderd (geëlimineerd). CYP2C8 is het enzym dat voornamelijk verantwoordelijk is. P-glycoproteïne (Pgp) is een efflux-transporteiwit dat van nature voorkomt in het menselijk organisme. Pgp is verantwoordelijk voor de uitscheiding van geneesmiddelen via de gal en de nieren en wordt verondersteld een rol te spelen bij de resistentie tegen chemotherapie. Paclitaxel is een substraat voor Pgp. Single-nucleotide polymorfismen zijn mogelijke oorzaken voor variatie in zowel CYP2C8- als Pgp-expressie/functie. We zullen een mogelijke rol van deze genetische variaties als voorspellers van de toxiciteit en het effect van paclitaxel bestuderen en de mogelijke implicaties voor individuele dosering in de toekomst.

We willen de metabolische capaciteit van ongeveer 100 eierstokkankerpatiënten bepalen en vergelijken met genotypen, acute toxiciteit (bijv. beenmergsuppressie en neuropathie) en respons op behandeling (bijv. CA125-respons, progressievrije overleving en totale overleving). De metabolische capaciteit wordt geschat met behulp van een "sparse sampling"-benadering die geavanceerde gecomputeriseerde farmacokinetische/dynamische modellering toepast, in tegenstelling tot traditionele "frequente sampling" farmacokinetische onderzoeken die de individuele patiënt meer belasten.

Patiënten worden geworven in samenwerking met oncologische afdelingen in heel Scandinavië.