Farmakogenomikk av paklitaksel i eggstokkreft

Paclitaxel er et antineoplastisk legemiddel som brukes i behandlingen av eggstokkreft. Effekten og toksisiteten er uforutsigbar hos den enkelte pasient. Paclitaxel fjernes (elimineres) fra organismen ved oksidasjon. CYP2C8 er enzymet som er hovedansvarlig. P-glykoprotein (Pgp) er et utstrømningstransportprotein som er naturlig for den menneskelige organismen. Pgp er ansvarlig for utskillelse av legemidler via gallen og nyrene og antas å spille en rolle i kjemoterapiresistens. Paclitaxel er substrat for Pgp. Enkeltnukleotidpolymorfismer er mulige årsaker til variasjon i både CYP2C8- og Pgp-uttrykk/funksjon. Vi vil studere en mulig rolle av disse genetiske variasjonene som prediktorer for paklitaksel-toksisitet og effekt og mulige implikasjoner for individuell dosering i fremtiden.

Vi ønsker å bestemme den metabolske kapasiteten til omtrent 100 eggstokkreftpasienter og sammenligne dette med genotyper, akutt toksisitet (f.eks. benmargssuppresjon og nevropati) og respons på behandling (dvs. CA125-respons, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse). Den metabolske kapasiteten er estimert ved å bruke en "sparse sampling"-tilnærming som bruker avansert datastyrt farmakokinetisk/dynamisk modellering i motsetning til tradisjonelle "hyppige prøvetaking" farmakokinetiske studier som belaster den enkelte pasient mer.

Pasienter rekrutteres i samarbeid med onkologiske avdelinger i hele Skandinavia.