Effet de la N-acétylcystéine sur la fonction de la membrane péritonéale chez les patients sous dialyse péritonéale chronique

Les maladies cardiovasculaires sont la cause la plus fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients dialysés chroniques, y compris ceux traités par CAPD (Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) [1]. L'hypertension artérielle non contrôlée dans l'ESRF conduit à la progression de l'HVG, qui est un puissant facteur prédictif d'événements coronariens, d'ICC et de mortalité [2]. La surcharge liquidienne est un facteur majeur dans la pathogenèse de l'hypertension artérielle chez les patients atteints de CAPD [3]. Par conséquent, les interventions visant à optimiser le statut volémique, et donc la pression artérielle, sont considérées comme essentielles dans la prise en charge de ces patients. Ces thérapies comprennent la restriction de l'apport alimentaire en sodium et en eau, l'utilisation de diurétiques chez les patients présentant une fonction rénale résiduelle et l'optimisation de l'ultrafiltration péritonéale avec élimination du sodium et de l'eau [1]. Comme le montre l'étude EAPOS, l'ultrafiltration péritonéale était un prédicteur important de la mortalité [4].

L'élimination du liquide péritonéal et du sel peut être augmentée en utilisant un liquide de dialyse plus hypertonique utilisant du glucose comme agent osmotique. L'utilisation systématique de solutions de glucose hypertoniques peut endommager la membrane péritonéale et peut également entraîner une augmentation de l'absorption systémique du glucose avec une hyperglycémie subséquente, une soif accrue et une consommation excessive d'eau. Les préoccupations concernant le rôle du glucose dans la détérioration de la fonction de la membrane péritonéale ont été soutenues dans des études récentes [5]. Généralement, l'évolution des propriétés de la membrane péritonéale dans le temps est caractérisée par une augmentation progressive du transport des petits solutés, entraînant une augmentation du taux d'absorption du glucose du liquide péritonéal et une perte de capacité d'ultrafiltration [6]. Un état de transport péritonéal aussi élevé est associé à une élimination moindre du liquide péritonéal, à une surhydratation, à une hypertension et à une HVG. Un statut de transport péritonéal élevé est un facteur de risque de mortalité chez les patients atteints de CAPD [7].

Ces dernières années, on s'est de plus en plus concentré sur l'association entre l'inflammation, l'augmentation du stress oxydatif et le taux de transport péritonéal élevé et leur relation avec la mortalité chez les patients atteints de CAPD [8]. Il a été démontré que l'inflammation augmente le taux de transport péritonéal chez les patients atteints de CAPD [8]. L'inflammation et l'augmentation du stress oxydatif peuvent avoir un impact sur l'élimination inadéquate des fluides. Le mécanisme exact de ce phénomène n'est pas entièrement compris.

Plusieurs études expérimentales et cliniques ont montré que l'augmentation du stress oxydatif chez les patients dialysés pouvait être due à l'inhibition de la synthèse d'oxyde nitrique (NO) par l'ADMA (Asymmetric Dimethylarginine), connue pour être un inhibiteur endogène de la NO synthétase [9]. L'ADMA peut être significativement réduite par la dialyse [10]. Le métabolisme de l'ADMA est principalement assuré par l'enzyme DDAH, dont l'activité est diminuée par l'inflammation, le stress oxydatif, le diabète sucré et l'hypercholestérolémie [11]. Il a été proposé que l'ADMA circulante pourrait être un mécanisme responsable de l'hypertension résistante et de la surcharge hydrique chez les patients dialysés [11].

Sur la base des connaissances actuelles, un traitement visant à réduire le stress oxydatif devrait diminuer les niveaux d'ADMA [11], et il est logique de suggérer qu'une telle thérapie pourrait améliorer le contrôle de la TA et l'état hydrique chez les patients CAPD. À notre avis, il vaut la peine de vérifier la capacité de la thérapie antioxydante à produire un effet favorable sur les propriétés biologiques de la membrane péritonéale. Une étude préliminaire sur l'effet de la vitamine E antioxydante a montré un petit effet bénéfique sur l'ADMA dans l'insuffisance rénale chronique [12].

La N-acétylcystéine (NAC) est un antioxydant actif qui s'est avéré sûr et bénéfique dans les brevets d'hémodialyse [13]. Dans notre étude récente, la NAC a effectivement réduit l'effet ototoxique de la gentamicine chez les patients hémodialysés chroniques [14].

Le but de notre étude est d'étudier l'effet de la N-acétylcystéine sur la clairance péritonéale des petits solutés et l'élimination du sel et de l'eau chez les patients atteints de DPCA prévalents.