慢性腹膜透析患者における腹膜機能に対するN-アセチルシステインの影響

心血管疾患は、CAPD (持続的外来腹膜透析) で治療されている患者を含む慢性透析患者の罹患率と死亡率の最も一般的な原因です [1]。 ESRF における制御されていない動脈性高血圧は LVH の進行につながり、冠動脈イベント、CHF、死亡率の強力な予測因子となります [2]。 体液過剰は、CAPD 患者における動脈性高血圧の発症の主要な要因です [3]。 したがって、体積状態、ひいては血圧を最適化するための介入が、そのような患者の管理の中心であると考えられています。 このような治療法には、食事によるナトリウムと水分の摂取制限、腎機能が残っている患者における利尿薬の使用、ナトリウムと水分を除去する腹膜限外濾過の最適化などが含まれます[1]。 EAPOS 研究で示されているように、腹膜限外濾過は死亡率の重要な予測因子でした [4]。

浸透圧剤としてグルコースを使用するより高張の透析液を使用すると、腹水と塩の除去を高めることができます。 高張ブドウ糖溶液を継続的に使用すると、腹膜に損傷を与える可能性があり、また、その後の高血糖、喉の渇きの増加、過度の水分摂取を伴うブドウ糖の全身吸収の増加につながる可能性があります。 腹膜機能の低下におけるグルコースの役割に関する懸念は、最近の研究で裏付けられています[5]。 一般に、時間の経過に伴う腹膜特性の進化は、少量の溶質輸送の漸進的な増加によって特徴付けられ、腹膜液からのグルコース吸収率の上昇と限外濾過能力の喪失につながります[6]。 このような高い腹膜輸送状態は、腹膜液除去の低下、水分過剰、高血圧、および LVH と関連しています。 高い腹膜輸送状態は、CAPD 患者の死亡の危険因子です [7]。

近年、炎症、酸化ストレスの増加、腹膜輸送率の上昇と、CAPD患者の死亡率との関連性がますます注目されている[8]。 炎症は CAPD 患者の腹膜輸送速度を増加させることが示されています [8]。 炎症と酸化ストレスの増加の両方が、不十分な体液除去に影響を与える可能性があります。 この現象の正確なメカニズムは完全には理解されていません。

いくつかの実験研究および臨床研究により、透析患者における酸化ストレスの増加は、NO 合成酵素の内因性阻害剤として知られる ADMA (非対称ジメチルアルギニン) による一酸化窒素 (NO) 合成の阻害による可能性があることが示されました [9]。 ADMA は透析によって大幅に減少する可能性があります [10]。 ADMA の代謝は主に酵素 DDAH によって行われ、その活性は炎症、酸化ストレス、糖尿病、高コレステロール血症によって低下します [11]。 循環 ADMA が透析患者における抵抗性高血圧と体液過剰を説明するメカニズムの 1 つである可能性があることが提案されました [11]。

現在の知識に基づくと、酸化ストレスの軽減を目的とした治療は ADMA レベルを低下させるはずであり [11]、そのような治療が CAPD 患者の血圧制御と体液状態を改善する可能性があることを示唆するのは論理的です。 私たちの意見では、腹膜の生物学的特性に好ましい効果をもたらす抗酸化療法の能力を確認する価値があります。 抗酸化物質であるビタミン E の効果に関する 1 つの予備研究では、慢性腎臓病における ADMA に対するわずかな有益な効果が示されました [12]。

N-アセチルシステイン (NAC) は、血液透析の特許で安全で有益であることが証明されている活性な抗酸化物質です [13]。 我々の最近の研究では、NAC は慢性血液透析患者におけるゲンタマイシンの聴器毒性効果を効果的に軽減しました [14]。

私たちの研究の目的は、流行している CAPD 患者の腹膜微量溶質クリアランスと塩分と水分の除去に対する N-アセチルシステインの効果を調査することです。