Effekt av N-acetylcystein på peritoneal membranfunktion hos kroniska peritonealdialyspatienter

Kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste orsaken till sjuklighet och dödlighet hos kroniska dialyspatienter, inklusive de som behandlas med CAPD (Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis) [1]. Okontrollerad arteriell hypertoni i ESRF leder till progression av LVH, vilket är en stark prediktor för koronarhändelser, CHF och mortalitet [2]. Vätskeöverbelastning är en viktig faktor i patogenesen av arteriell hypertoni hos CAPD-patienter [3]. Därför anses interventioner för att optimera volymstatus, och därmed blodtryck, vara centrala i behandlingen av sådana patienter. Sådana terapier inkluderar begränsning av natrium- och vattenintag i kosten, användning av diuretika hos patienter med kvarvarande njurfunktion och optimering av peritoneal ultrafiltrering med avlägsnande av natrium och vatten [1]. Som framgår av EAPOS-studien var peritoneal ultrafiltrering en viktig prediktor för dödlighet [4].

Peritonealvätska och saltborttagning kan ökas genom att använda en mer hyperton dialysvätska med glukos som osmotiskt medel. Konsekvent användning av hypertona glukoslösningar kan skada peritonealmembranet och kan också leda till ökad systemisk absorption av glukos med efterföljande hyperglykemi, ökad törst och överdrivet vattendrickande. Oro över glukosens roll vid försämring av bukhinnans funktion har fått stöd i nya studier [5]. Generellt kännetecknas utvecklingen av peritoneala membranegenskaper över tiden av en progressiv ökning av transport av små lösta ämnen, vilket leder till högre glukosabsorptionshastighet från peritonealvätska och förlust av ultrafiltreringskapacitet [6]. En sådan hög peritoneal transportstatus är associerad med mindre peritonealvätskeavlägsnande, överhydrering, hypertoni och LVH. Hög peritoneal transportstatus är en riskfaktor för dödlighet hos CAPD-patienter [7].

Under senare år har det funnits ett ökande fokus på samband mellan inflammation, ökad oxidativ stress och hög peritoneal transporthastighet och deras relation till dödlighet hos CAPD-patienter [8]. Inflammation har visat sig öka en peritoneal transporthastighet hos CAPD-patienter [8]. Både inflammation och ökad oxidativ stress kan påverka otillräcklig vätskeavlägsnande. Den exakta mekanismen för detta fenomen är inte helt klarlagd.

Flera experimentella och kliniska studier visade att ökad oxidativ stress hos dialyspatienter kan bero på hämning av kväveoxidsyntes (NO) av ADMA (Asymmetric Dimethylarginine), känd för att vara endogen hämmare av NO-syntetas [9]. ADMA kan reduceras avsevärt genom dialys [10]. Metabolism av ADMA sker i första hand av enzymet DDAH , vilken aktivitet minskas av inflammation, oxidativ stress, diabetes mellitus och hyperkolesterolemi [11]. Det föreslogs att cirkulerande ADMA kan vara en mekanism som står för resistent hypertoni och vätskeöverbelastning hos dialyspatienter [11].

Baserat på nuvarande kunskap bör behandling som syftar till att minska oxidativ stress minska ADMA-nivåerna [11], och det är logiskt att föreslå att en sådan terapi kan förbättra BP-kontroll och vätskestatus hos CAPD-patienter. Enligt vår åsikt är det värt att kontrollera förmågan hos antioxidantterapi att ge en gynnsam effekt på de biologiska egenskaperna hos peritonealmembranet. En preliminär studie på effekten av antioxidant Vitamin E visade en liten gynnsam effekt på ADMA vid kronisk njursjukdom [12].

N-acetylcystein (NAC) är en aktiv antioxidant som visat sig vara säker och fördelaktig i hemodialyspatent [13]. I vår senaste studie minskade NAC effektivt den ototoxiska effekten av gentamicin hos kroniska hemodialyspatienter [14].

Syftet med vår studie är att undersöka effekten av N-acetylcystein på peritoneal liten clearance av lösta ämnen och avlägsnande av salt och vatten hos vanliga CAPD-patienter.