Efecto de la N-acetilcisteína sobre la función de la membrana peritoneal en pacientes con diálisis peritoneal crónica

La enfermedad cardiovascular es la causa más común de morbilidad y mortalidad en pacientes en diálisis crónica, incluidos los tratados con CAPD (diálisis peritoneal ambulatoria continua) [1]. La hipertensión arterial no controlada en ESRF conduce a la progresión de la HVI, que es un fuerte predictor de eventos coronarios, ICC y mortalidad [2]. La sobrecarga de líquidos es un factor importante en la patogenia de la hipertensión arterial en pacientes con CAPD [3]. Por lo tanto, las intervenciones para optimizar el estado del volumen y, por lo tanto, la presión arterial, se consideran centrales en el manejo de estos pacientes. Dichas terapias incluyen la restricción de la ingesta de agua y sodio en la dieta, el uso de diuréticos en pacientes con función renal residual y la optimización de la ultrafiltración peritoneal con eliminación de sodio y agua [1]. Como se muestra en el estudio EAPOS, la ultrafiltración peritoneal fue un predictor importante de mortalidad [4].

La remoción de líquido peritoneal y sal puede incrementarse usando un líquido de diálisis más hipertónico usando glucosa como agente osmótico. El uso constante de soluciones de glucosa hipertónica puede dañar la membrana peritoneal y también puede conducir a una mayor absorción sistémica de glucosa con hiperglucemia subsiguiente, aumento de la sed y consumo excesivo de agua. Las preocupaciones sobre el papel de la glucosa en el deterioro de la función de la membrana peritoneal han sido respaldadas en estudios recientes [5]. En general, la evolución de las propiedades de la membrana peritoneal a lo largo del tiempo se caracteriza por un aumento progresivo en el transporte de pequeños solutos, lo que conduce a una mayor tasa de absorción de glucosa del líquido peritoneal y a una pérdida de la capacidad de ultrafiltración [6]. Un estado de transporte peritoneal tan alto se asocia con una menor eliminación de líquido peritoneal, sobrehidratación, hipertensión y HVI. El alto estado de transporte peritoneal es un factor de riesgo de mortalidad en pacientes con CAPD [7].

En los últimos años, se ha prestado más atención a la asociación entre la inflamación, el aumento del estrés oxidativo y la alta tasa de transporte peritoneal y su relación con la mortalidad en pacientes con CAPD [8]. Se ha demostrado que la inflamación aumenta la tasa de transporte peritoneal en pacientes con CAPD [8]. Tanto la inflamación como el aumento del estrés oxidativo pueden tener un impacto en la eliminación inadecuada de líquidos. El mecanismo exacto de este fenómeno no se entiende completamente.

Varios estudios experimentales y clínicos demostraron que el aumento del estrés oxidativo en pacientes en diálisis puede deberse a la inhibición de la síntesis de óxido nítrico (NO) por parte de la ADMA (dimetilarginina asimétrica), conocida por ser un inhibidor endógeno de la NO sintetasa [9]. ADMA puede reducirse significativamente por diálisis [10]. El metabolismo de ADMA es principalmente por la enzima DDAH, cuya actividad se ve disminuida por la inflamación, el estrés oxidativo, la diabetes mellitus y la hipercolesterolemia [11]. Se propuso que la ADMA circulante puede ser un mecanismo responsable de la hipertensión resistente y la sobrecarga de líquidos en pacientes en diálisis [11].

Con base en el conocimiento actual, el tratamiento dirigido a reducir el estrés oxidativo debería disminuir los niveles de ADMA [11], y es lógico sugerir que dicha terapia podría mejorar el control de la PA y el estado de líquidos en pacientes con CAPD. En nuestra opinión, vale la pena comprobar la capacidad de la terapia antioxidante para producir un efecto favorable sobre las propiedades biológicas de la membrana peritoneal. Un estudio preliminar sobre el efecto de la vitamina E antioxidante mostró un pequeño efecto beneficioso sobre la ADMA en la enfermedad renal crónica [12].

La N-acetilcisteína (NAC) es un antioxidante activo que ha demostrado ser seguro y beneficioso en los pacientes de hemodiálisis [13]. En nuestro estudio reciente, la NAC redujo efectivamente el efecto ototóxico de la gentamicina en pacientes con hemodiálisis crónica [14].

El objetivo de nuestro estudio es investigar el efecto de la N-acetilcisteína en el aclaramiento peritoneal de solutos pequeños y la eliminación de sal y agua en pacientes con CAPD prevalentes.