Paroxétine/Bupropion chez les personnes qui tentent de se suicider/les idéateurs souffrant de dépression majeure
Paroxétine versus bupropion pour les idées suicidaires ou les tentatives de suicide avec trouble dépressif majeur
L'étude principale comparant l'efficacité pour les idées suicidaires et/ou le comportement de deux médicaments antidépresseurs chez des patients déprimés qui ont tenté de se suicider ou qui ont actuellement des pensées suicidaires est terminée.
Une composante d'étude secondaire utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour étudier les différents effets des médicaments sur le traitement des récompenses dans le même échantillon est en cours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie psychiatrique courante et grave. C'est l'une des principales causes d'invalidité et c'est le trouble psychiatrique le plus souvent associé au suicide. Le traitement du TDM avec des antidépresseurs reste en grande partie essai et erreur. Il existe peu de preuves empiriques pour guider le traitement du TDM lorsque le risque suicidaire est un facteur majeur. Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont un type de médicament antidépresseur qui agit en augmentant la quantité de sérotonine, une substance naturelle dans le cerveau qui aide à maintenir l'équilibre mental. L'étude a comparé l'efficacité de la paroxétine, un ISRS, au bupropion, un non-ISRS, sur les idées et/ou comportements suicidaires chez des patients déprimés ayant déjà tenté de se suicider et/ou ayant des pensées suicidaires actuelles. Les résultats de l'étude primaire achevée ont été publiés (Grunebaum MF et al. Neuropsychopharmacologie. février 2012;37(3):697-706).
Dans le volet de neuro-imagerie secondaire en cours de l'étude, les participants sont assignés au hasard à un traitement paroxétine ou bupropion pendant 8 semaines avec des IRMf impliquant une tâche de traitement des récompenses au départ et à la semaine 8. Les visites d'étude hebdomadaires comprennent des entretiens avec un psychologue, les échelles de rapport et le suivi des médicaments. Tous les participants se verront ensuite offrir 4 mois supplémentaires de traitement clinique ouvert. Si les affectations initiales de médicaments s'avèrent inefficaces, les participants auront la possibilité de passer à un autre médicament. Après avoir terminé l'étude, les participants seront référés pour un traitement continu.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University/New York State Psychiatric Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Souffre actuellement d'un épisode dépressif majeur (unipolaire uniquement)
- Antécédents d'une tentative de suicide antérieure ou score supérieur à 2 sur l'élément n ° 3 (suicide) de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) lors d'un entretien de dépistage en personne. Les patients ayant un plan ou une intention suicidaire ne seront inscrits en tant que patients hospitalisés que si l'équipe de traitement hospitalière indépendante est d'accord.
- Les patients de 60 ans et plus doivent obtenir un score d'au moins 25 au MMSE lors du dépistage.
- Les patients de 60 ans et plus doivent avoir un ECG normal au cours de la dernière année.
Critère d'exclusion:
- L'une des conditions suivantes : trouble bipolaire ; symptômes psychotiques actuels ; boulimie ou anorexie en cours ou depuis moins d'un an, ou purge en cours au moins deux fois par semaine pendant trois mois ; prenant déjà des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou du bupropion pour d'autres indications (telles que les troubles anxieux)
- Le trouble primaire est un trouble anxieux (par exemple, un trouble panique, un trouble anxieux général, un trouble obsessionnel compulsif, un trouble d'anxiété sociale), avec une dépression secondaire
- Dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude (l'abus actuel de drogue ou d'alcool peut être autorisé si les responsables de l'étude déterminent que l'abus est moins important que l'épisode dépressif majeur)
- Tension artérielle systolique supérieure ou égale à 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique supérieure ou égale à 90 mm Hg
- Maladie physique active importante, en particulier celles qui peuvent affecter le cerveau ou le système sérotoninergique (p.
- Problèmes médicaux actifs
- Nécessite des médicaments antipsychotiques
- Antécédents d'hypomanie ou de manie lors de la prise d'antidépresseurs
- Toute condition pouvant rendre l'utilisation d'un ISRS ou du bupropion médicalement déconseillée
- Utilise actuellement Zyban
- Absence de réponse à des essais adéquats de trois ISRS, de paroxétine ou de bupropion dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude (absence de réponse à un essai thérapeutique défini comme au moins 2/3 de la dose quotidienne maximale [PDR] pendant au moins 6 semaines)
- Enceinte, allaitante ou envisage de devenir enceinte au cours de la participation à l'étude
- Actuellement sous traitement efficace, nécessite un traitement complémentaire antipsychotique ou stabilisateur de l'humeur, ou est peu susceptible de répondre à un traitement à agent unique pour la dépression
- Les patients porteurs d'implants en métal ferreux dans leur corps ou ayant des antécédents de claustrophobie empêchant l'IRM seront exclus.
- Les patients évalués comme étant peu susceptibles de tolérer le délai maximum de 2 semaines avant le début du traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Paroxétine
Les participants recevront de la paroxétine pendant 8 semaines
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La posologie sera de 25 mg par jour pendant 2 semaines, puis de 37,5 mg par jour pendant 2 semaines, puis d'une augmentation facultative à 50 mg par jour pour le reste du traitement.
Autres noms:
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Comparateur actif: Bupropion
Les participants recevront du bupropion pendant 8 semaines
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La posologie sera de 150 mg tous les jours pendant 2 semaines, puis de 300 mg tous les jours pendant 2 semaines, puis d'une augmentation facultative à 450 mg tous les jours pour le reste du traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Go-No go Test
Délai: Mesuré au départ et à la semaine 8
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Modification de la mesure neuropsychologique de l'impulsivité.
Tâche informatisée impliquant l'induction d'une tendance de réponse dominante et le test de la capacité du sujet à s'abstenir de répondre à des stimuli non ciblés moins fréquents.
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Mesuré au départ et à la semaine 8
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Échelle des idées suicidaires
Délai: Ligne de base et Semaine 8
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L'échelle de Beck pour les idées suicidaires (SSI) évaluée par les cliniciens (Beck et al 1979) a été utilisée chaque semaine pendant 8 semaines.
Il comporte 19 éléments échelonnés de 0 (le moins grave) à 2 (le plus grave) et le score total est la somme, allant de 0 à 38 (Beck et al 1979).
Les items mesurent la fréquence, l'intensité et les attitudes envers les pensées suicidaires, le sentiment de contrôle sur celles-ci et les projets de suicide.
Le score moyen de 90 patients hospitalisés pour idées suicidaires était de 9,4 ± 8,4,
versus 4,4±5,8 en ambulatoire comme cité dans l'étude de Beck et al, 1979.
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Ligne de base et Semaine 8
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Apparition d'idées suicidaires ou d'actes nécessitant un changement de traitement
Délai: Mesuré au mois 6
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Tentatives de suicide, autres comportements suicidaires ou augmentation des pensées suicidaires nécessitant un changement de traitement clinique.
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Mesuré au mois 6
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Activité cérébrale mesurée par signal BOLD avec IRMf lors d'une tâche de traitement de récompense.
Délai: Base de référence et semaine 8.
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Comparaison des résultats de l'IRMf au départ et après 8 semaines de pharmacothérapie antidépressive avec la paroxétine et le bupropion. Variation en pourcentage du contraste des estimations des paramètres (COPE). COPE est mesuré pendant la tâche de retard d'incitation monétaire. Les conditions de tâche sont : Récompense=signal BOLD lorsque le sujet gagne 5 cents contre 0 cents Punition=signal BOLD lorsque le sujet perd 5 cents contre 0 cents |
Base de référence et semaine 8.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael F. Grunebaum, MD, Columbia University/New York State Psychiatric Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Grunebaum MF, Ellis SP, Duan N, Burke AK, Oquendo MA, John Mann J. Pilot randomized clinical trial of an SSRI vs bupropion: effects on suicidal behavior, ideation, and mood in major depression. Neuropsychopharmacology. 2012 Feb;37(3):697-706. doi: 10.1038/npp.2011.247. Epub 2011 Oct 12.
- Grunebaum MF, Keilp JG, Ellis SP, Sudol K, Bauer N, Burke AK, Oquendo MA, Mann JJ. SSRI versus bupropion effects on symptom clusters in suicidal depression: post hoc analysis of a randomized clinical trial. J Clin Psychiatry. 2013 Sep;74(9):872-9. doi: 10.4088/JCP.12m08000.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- Comportement d'automutilation
- La dépression
- Dépression
- Suicide
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2D6
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Paroxétine
- Bupropion
Autres numéros d'identification d'étude
- #5933R
- K23MH076049 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- DSIR 8KRT-AT
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