Paroksetin/Bupropion i selvmordsforsøkere/ideatorer med alvorlig depresjon
Paroksetin versus bupropion for selvmordstanker eller forsøkere med alvorlig depressiv lidelse
Den primære studien som sammenligner effektiviteten for selvmordstanker og/eller oppførsel av to antidepressive medisiner hos deprimerte pasienter som har forsøkt selvmord eller for tiden opplever selvmordstanker, er fullført.
En sekundær studiekomponent som bruker funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å undersøke ulike medisineringseffekter på belønningsbehandling i samme prøve pågår.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Major depressiv lidelse (MDD) er en vanlig og alvorlig psykiatrisk sykdom. Det er blant de viktigste årsakene til funksjonshemming og er den psykiatriske lidelsen som oftest forbindes med selvmord. Behandlingen av MDD med antidepressiv medisin er fortsatt stort sett prøving og feiling. Det finnes lite empirisk bevis for å veilede behandlingen av MDD når selvmordsrisiko er en viktig faktor. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) er en type antidepressiv medisin som virker ved å øke mengden av serotonin, et naturlig stoff i hjernen som bidrar til å opprettholde mental balanse. Studien sammenlignet effektiviteten av paroksetin, en SSRI, versus bupropion, en ikke-SSRI, på selvmordstanker og/eller atferd hos deprimerte pasienter med et tidligere selvmordsforsøk og/eller aktuelle selvmordstanker. Resultatene av den fullførte primærstudien er publisert (Grunebaum MF et al. Nevropsykofarmakologi. 2012 feb;37(3):697-706).
I den pågående sekundære nevro-avbildningskomponenten av studien, blir deltakerne tilfeldig tildelt enten paroksetin- eller bupropionbehandling i 8 uker med fMRI-skanninger som involverer en belønningsbehandlingsoppgave ved baseline og uke 8. Ukentlige studiebesøk inkluderer intervjuer med en psykolog, selv- rapportskalaer og medisinovervåking. Alle deltakere vil da bli tilbudt 4 ekstra måneder med åpen klinisk behandling. Dersom originale medisinoppdrag viser seg å være ineffektive, vil deltakerne ha muligheten til å bytte til en annen medisin. Etter endt studie vil deltakerne bli henvist til pågående behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University/New York State Psychiatric Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Lider for tiden av en alvorlig depressiv episode (kun unipolar)
- Historie om et tidligere selvmordsforsøk eller score høyere enn 2 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) punkt #3 (selvmord) ved personlig screeningintervju. Pasienter med suicidal plan eller hensikt vil kun bli registrert som innlagte pasienter dersom uavhengig døgnbehandlingsteam samtykker.
- Pasienter 60 år og eldre må skåre minst 25 på MMSE ved screening.
- Pasienter 60 år og eldre må ha normalt EKG i løpet av det siste året.
Ekskluderingskriterier:
- En av følgende tilstander: bipolar lidelse; nåværende psykotiske symptomer; bulimi eller anoreksi som er gjeldende eller i løpet av det siste året, eller nåværende utrensning minst to ganger i uken i tre måneder; tar allerede selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller bupropion for andre indikasjoner (som angstlidelser)
- Primær lidelse er en angstlidelse (f.eks. panikklidelse, generell angstlidelse, tvangslidelse, sosial angstlidelse), med sekundær depresjon
- Narkotika- eller alkoholavhengighet innen 6 måneder før studiestart (nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk kan tillates hvis studietjenestemenn fastslår at misbruket er av mindre betydning enn den store depressive episoden)
- Systolisk blodtrykk større enn eller lik 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 90 mm Hg
- Betydelig aktiv fysisk sykdom, spesielt de som kan påvirke hjernen eller serotonerge systemet (f.eks. bloddyskrasier lymfomer, hypersplenisme, endokrinopatier, nyresvikt, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, autonome nevropatier, aktiv malignitet)
- Aktive medisinske problemer
- Krever antipsykotisk medisin
- Historie med hypomani eller mani mens du tar antidepressiva
- Enhver tilstand som kan gjøre bruk av en SSRI eller bupropion medisinsk utilrådelig
- Bruker for tiden Zyban
- Manglende respons på tilstrekkelige studier av tre SSRI-er, paroksetin eller bupropion innen 2 år før studiestart (manglende respons på terapeutisk studie definert som minst 2/3 maksimal daglig dose [PDR] i minst 6 uker)
- Gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studiedeltakelsen
- For tiden på effektiv behandling, krever tilleggsbehandling med antipsykotisk eller stemningsstabiliserende medisin, eller det er usannsynlig at den vil reagere på enkeltmiddelbehandling for depresjon
- Pasienter med jernholdige metallimplantater i kroppen, eller en historie med klaustrofobi som utelukker MR, vil bli ekskludert.
- Pasienter vurdert til å være usannsynlig å tolerere maksimalt 2 ukers forsinkelse før behandlingsstart.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Paroksetin
Deltakerne får paroksetin i 8 uker
|
Doseringen vil være 25 mg hver dag i 2 uker, deretter 37,5 mg hver dag i 2 uker, og deretter valgfri økning til 50 mg hver dag for resten av behandlingen.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Bupropion
Deltakerne får bupropion i 8 uker
|
Doseringen vil være 150 mg hver dag i 2 uker, deretter 300 mg hver dag i 2 uker, og deretter valgfri økning til 450 mg hver dag for resten av behandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Go-No go Test
Tidsramme: Målt ved baseline og uke 8
|
Endring i nevropsykologisk mål på impulsivitet.
Databasert oppgave som involverer induksjon av en dominerende responstendens og testing av forsøkspersonens evne til å holde tilbake å svare på mindre hyppige ikke-målstimuli.
|
Målt ved baseline og uke 8
|
|
Skala for selvmordstanker
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8
|
Den klinikervurderte Beck Scale for Suicidal Ideation (SSI) (Beck et al 1979) ble brukt ukentlig i 8 uker.
Den har 19 elementer skalert 0 (minst alvorlig) til 2 (mest alvorlig) og total poengsum er summen, fra 0 til 38 (Beck et al 1979).
Elementer måler frekvens, intensitet og holdninger til selvmordstanker, følelse av kontroll over dem og selvmordsplaner.
Gjennomsnittlig poengsum hos 90 innlagte pasienter på sykehus for selvmordstanker var 9,4±8,4,
versus 4,4±5,8 hos polikliniske pasienter som sitert i studien av Beck et al, 1979.
|
Grunnlinje og uke 8
|
|
Forekomst av selvmordstanker eller handlinger som nødvendiggjør endring i behandling
Tidsramme: Målt til måned 6
|
Selvmordsforsøk, annen selvmordsatferd eller økning i selvmordstanker som krevde endring i klinisk behandling.
|
Målt til måned 6
|
|
Hjerneaktivitet målt med FET signal med fMRI under en belønningsbehandlingsoppgave.
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8.
|
Sammenligning av fMRI-resultater ved baseline og etter 8 uker med antidepressiv farmakoterapi med paroksetin vs. bupropion. Prosentvis endring i kontrast av parameterestimater (COPE). COPE måles under Monetary Incentive Delay Task. Oppgavebetingelser er: Belønning=BOLD-signal når forsøksperson vinner 5 cent vs. vinner 0 cent. Straff=BOLD-signal når forsøksperson taper 5 cent vs. taper 0 cent |
Grunnlinje og uke 8.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael F. Grunebaum, MD, Columbia University/New York State Psychiatric Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Grunebaum MF, Ellis SP, Duan N, Burke AK, Oquendo MA, John Mann J. Pilot randomized clinical trial of an SSRI vs bupropion: effects on suicidal behavior, ideation, and mood in major depression. Neuropsychopharmacology. 2012 Feb;37(3):697-706. doi: 10.1038/npp.2011.247. Epub 2011 Oct 12.
- Grunebaum MF, Keilp JG, Ellis SP, Sudol K, Bauer N, Burke AK, Oquendo MA, Mann JJ. SSRI versus bupropion effects on symptom clusters in suicidal depression: post hoc analysis of a randomized clinical trial. J Clin Psychiatry. 2013 Sep;74(9):872-9. doi: 10.4088/JCP.12m08000.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Selvskadende oppførsel
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Selvmord
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Dopaminopptakshemmere
- Paroksetin
- Bupropion
Andre studie-ID-numre
- #5933R
- K23MH076049 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- DSIR 8KRT-AT
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Paroksetin
-
University of Southern DenmarkUkjent