Chimiothérapie à haute dose dans le traitement des patients subissant une greffe de cellules souches pour un lymphome de Hodgkin récurrent ou réfractaire

OBJECTIFS:

• Évaluer la faisabilité et la toxicité d'un traitement séquentiel à haute dose comprenant de l'étoposide à haute dose et du cyclophosphamide avec un support de filgrastim (G-CSF) suivi de 2 cycles de traitement à haute dose et d'une autogreffe de cellules souches chez des patients présentant un faible risque récurrent ou réfractaire Lymphome de Hodgkin.
• Analyser le taux de réponse, la survie sans progression et la survie globale des patients traités avec ce régime.
• Déterminer le pourcentage de patients pouvant atteindre un état pathologique minimal après deux cycles de chimiothérapie pour le lymphome hodgkinien et avant la "transplantation classique de cellules souches autologues".

CONTOUR:

• Première chimiothérapie à haute dose* : les patients reçoivent du cyclophosphamide IV à haute dose pendant 2 heures, suivi d'étoposide IV pendant 4 heures.

REMARQUE : *Patients présentant une maladie minime (c'est-à-dire un seul ganglion lymphatique ≤ 2 cm de diamètre horizontal maximal ou une réduction > 75 % d'une masse tumorale volumineuse (≥ 10 cm) ET aucune preuve morphologique d'une maladie active de la moelle osseuse) lors de l'évaluation initiale ne reçoivent pas la première chimiothérapie à haute dose mais procèdent directement à la mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBSC) avec du filgrastim (G-CSF) pendant 3 jours et à la collecte des PBSC à partir du jour 4.

• Mobilisation et collecte des cellules souches périphériques : les patients reçoivent du G-CSF par voie sous-cutanée en commençant 96 heures après la fin de l'étoposide et en continuant jusqu'à la fin de la collecte du PBSC. Les patients subissent une leucaphérèse pour prélever des PBSC en vue d'une réinfusion après un traitement supplémentaire à haute dose.
• Deuxième chimiothérapie à haute dose : Les patients reçoivent du melphalan IV à haute dose pendant 30 minutes le jour -1.
• Première perfusion de PBSC : Au moins 24 heures après la fin du melphalan, les patients subissent une nouvelle perfusion de PBSC au jour 0.
• Radiothérapie locale : Les patients ayant une masse tumorale localisée > 5 cm après la deuxième cure de chimiothérapie ou des antécédents de maladie volumineuse (> 10 cm ou masse médiastinale > 1/3 du diamètre thoracique transversal) non irradiée peuvent recevoir une radiothérapie locale pendant 2 semaines, à la discrétion du chercheur principal.

• Thérapie à haute dose : Huit à 12 semaines après la fin du deuxième cycle de chimiothérapie, les patients reçoivent 1 des 2 régimes.

  • Régime A : Les patients subissent une irradiation corporelle totale fractionnée 3 fois par jour les jours -8 à -5 (10 fractions) et reçoivent une dose élevée d'étoposide IV pendant 4 heures le jour -4 et de cyclophosphamide IV le jour -2.
  • Régime B : Les patients reçoivent de la carmustine IV à haute dose pendant 4 heures les jours -7 à -5 et de l'étoposide et du cyclophosphamide comme dans le régime A.
• Deuxième perfusion de PBSC : Au moins 48 heures après la fin du cyclophosphamide, les patients subissent une nouvelle perfusion de PBSC au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 60, puis tous les 3 mois pendant 1 an maximum.