Hooggedoseerde chemotherapie bij de behandeling van patiënten die stamceltransplantatie ondergaan voor recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom

DOELSTELLINGEN:

• Evaluatie van de haalbaarheid en toxiciteit van hooggedoseerde sequentiële therapie bestaande uit hooggedoseerde etoposide en cyclofosfamide met filgrastim (G-CSF)-ondersteuning gevolgd door 2 kuren met hooggedoseerde therapie en autologe stamceltransplantatie bij patiënten met een laag risico op recidief of refractair Hodgkin-lymfoom.
• Om het responspercentage, de progressievrije overleving en de algehele overleving van patiënten die met dit regime werden behandeld, te analyseren.
• Om het percentage patiënten te bepalen dat een minimale ziektestatus kan bereiken na twee kuren Hodgkin-lymfoomchemotherapie en vóór 'klassieke autologe stamceltransplantatie'.

OVERZICHT:

• Eerste hooggedoseerde chemotherapie*: Patiënten krijgen gedurende 2 uur een hoge dosis cyclofosfamide IV, gevolgd door etoposide IV gedurende 4 uur.

OPMERKING: *Patiënten met minimale ziekte (d.w.z. een enkele lymfeklier ≤ 2 cm in maximale horizontale diameter of een vermindering van > 75% in een omvangrijke (≥ 10 cm) tumormassa EN geen morfologisch bewijs van actieve beenmergziekte) bij eerste evaluatie niet de eerste hooggedoseerde chemotherapie krijgen, maar direct overgaan tot mobilisatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) met filgrastim (G-CSF) gedurende 3 dagen en PBSC-verzameling beginnend op dag 4.

• Mobilisatie en verzameling van perifere stamcellen: Patiënten krijgen subcutaan G-CSF, te beginnen 96 uur na voltooiing van etoposide en gaan door tot voltooiing van PBSC-verzameling. Patiënten ondergaan leukaferese om PBSC te verzamelen voor herinfusie na aanvullende hooggedoseerde therapie.
• Tweede hooggedoseerde chemotherapie: patiënten krijgen op dag -1 gedurende 30 minuten een hoge dosis melfalan IV.
• Eerste PBSC-infusie: ten minste 24 uur na voltooiing van melfalan ondergaan patiënten op dag 0 een herinfusie van PBSC.
• Lokale radiotherapie: Patiënten met een gelokaliseerde tumormassa > 5 cm na de tweede chemokuur of een voorgeschiedenis van omvangrijke ziekte (> 10 cm of mediastinale massa > 1/3 van de transversale thoracale diameter) die niet is bestraald, kunnen lokale radiotherapie krijgen. gedurende 2 weken, ter beoordeling van de hoofdonderzoeker.

• Hooggedoseerde therapie: Acht tot 12 weken na voltooiing van de tweede chemokuur krijgen patiënten 1 van de 2 regimes.

  • Regime A: Patiënten ondergaan driemaal daags gefractioneerde totale lichaamsbestraling op dag -8 tot -5 (10 fracties) en krijgen op dag -4 een hoge dosis etoposide IV gedurende 4 uur en op dag -2 cyclofosfamide IV.
  • Regime B: Patiënten krijgen een hoge dosis carmustine IV gedurende 4 uur op dag -7 tot -5 en etoposide en cyclofosfamide zoals in schema A.
• Tweede PBSC-infusie: Ten minste 48 uur na voltooiing van cyclofosfamide ondergaan patiënten op dag 0 een herinfusie van PBSC.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gevolgd op dag 60 en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar.