Un essai contrôlé par placebo de 12 semaines sur la ziprasidone en monothérapie pour le trouble dépressif majeur (Geodon)

Critère d'intégration:

1. 18-65 ans.
2. Consentement éclairé écrit.
3. MDD, actuel selon la quatrième version du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) tel que diagnostiqué par le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI; Sheehan et al, 1998).
4. Inventaire rapide de la symptomatologie dépressive - score auto-évalué (QIDS-SR- Trivedi et al, 2004) d'au moins 10 lors des visites de dépistage et de référence.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes.
2. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyen de contraception médicalement accepté (y compris un contraceptif oral ou un implant, un préservatif, un diaphragme, un spermicide, un dispositif intra-utérin, une ligature des trompes ou un partenaire avec vasectomie).
3. Traitement avec des antidépresseurs pendant 2 semaines avant la visite de dépistage. S'ils souhaitent arrêter leur médication actuelle, les participants potentiels doivent discuter de cette possibilité avec le médecin prescripteur. Les médecins de l'étude ne mettront en œuvre aucune forme d'élimination du traitement.
4. Patients qui ne répondent plus aux critères du DSM-IV pour le TDM lors de la visite de référence, ou patients qui présentent une réduction de 25 % ou plus des scores QIDS-SR, dépistage jusqu'au départ.
5. Risque grave de suicide ou d'homicide, tel qu'évalué par le clinicien évaluateur ou un score de 4 au troisième élément du HAM-D.
6. Maladie médicale instable, y compris maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne, neurologique ou hématologique.
7. Patients qui répondent aux critères de dépendance à l'alcool ou à une substance, actifs au cours du dernier mois.
8. Tout trouble bipolaire (actuel ou passé).
9. Tout trouble psychotique (actuel ou passé).
10. Caractéristiques psychotiques dans l'épisode actuel ou antécédents de caractéristiques psychotiques.
11. Antécédents d'un trouble convulsif.
12. Preuve clinique ou de laboratoire d'hypothyroïdie non traitée.
13. Patients nécessitant des médicaments exclus (voir le tableau 1 pour plus de détails).
14. Cure antérieure de ziprasidone, ou intolérance à la ziprasidone à n'importe quelle dose.
15. Tout médicament psychotrope expérimental au cours des 3 derniers mois.
16. Les patients présentant des problèmes de conduction cardiaque importants à l'électrocardiogramme de dépistage tels que fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire, intervalle QTc prolongé ou anormal (c. QTc>450msec), ou intervalle QRS prolongé.
17. Patients ayant subi un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, avec une insuffisance cardiaque non compensée ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc.
18. Patients présentant des taux sériques anormaux de potassium ou de magnésium lors du dépistage.
19. Patients prenant actuellement d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QTc, notamment le dofétilide, le sotalol, la quinidine, les antiarythmiques de classe Ia, les antiarythmiques de classe III, la mésoridazine, la thioridazine, la chlorpromazine, le dropéridol, le pimozide, la sparfloxacine, la gatifloxacine, la moxifloxacine, l'halofantrine, la méfloquine, la pentamidine, le trioxyde d'arsenic, le lévométhadyl acétate, méthylate de dolasétron, probucol ou tacrolimus.
20. Patients qui n'ont pas connu d'amélioration clinique significative après 3 essais antidépresseurs ou plus d'une durée (au moins 6 semaines) et d'une dose adéquates (doses minimales efficaces définies comme : fluoxétine, paroxétine, citalopram 20 mg ; sertraline, fluvoxamine 50 mg, escitalopram 10 mg, paroxétine CR 25 mg, venlafaxine 75 mg, duloxétine 60 mg, bupropion 150 mg, 15 mg de mirtazapine, trazodone ou néfazodone 300 mg).