Une étude sur le rituximab (MabThera®/Rituxan®) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse inadéquate au méthotrexate (SCORE)
26 mars 2015 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude clinique randomisée, contrôlée par placebo et multicentrique portant sur l'efficacité du rituximab dans l'inhibition des lésions structurelles articulaires évaluée par imagerie par résonance magnétique chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant une réponse inadéquate au méthotrexate
Cette étude à 3 bras a évalué l'efficacité du rituximab (MabThera®/Rituxan®) dans la prévention de la progression des lésions articulaires structurelles chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui avaient une réponse clinique inadéquate au méthotrexate.
Les participants ont été randomisés pour recevoir du rituximab 500 mg par voie intraveineuse (iv), du rituximab 1 000 mg iv ou un placebo iv les jours 1 et 15 toutes les 24 semaines dans l'étude principale ; tous les participants ont reçu du méthotrexate en concomitance à une dose stable de 12,5 à 25 mg/semaine tout au long de l'étude.
D'autres cours de rituximab ont été dispensés aux participants éligibles.
Les lésions articulaires structurelles ont été évaluées par imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ et à intervalles réguliers au cours de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il y avait 3 phases dans l'étude : une étude principale de 52 semaines, une phase d'extension de l'étude et une phase de suivi de la sécurité de 48 semaines.
Le premier cycle de traitement par placebo ou rituximab a été initié le jour 1 de l'étude principale de 52 semaines. Un deuxième cycle de traitement a été lancé après la semaine 24, si le participant répondait aux critères d'éligibilité. Après la semaine 52, les participants éligibles ont reçu d'autres cycles de traitement à des intervalles ≥ 6 mois dans la phase d'extension de l'étude. Aucun traitement n'a été administré dans la phase de suivi de l'innocuité.
Les participants devaient répondre aux critères d'éligibilité suivants pour recevoir le rituximab dans la phase d'extension de l'étude.
- Un minimum de 24 semaines s'était écoulé depuis la première perfusion du dernier traitement médicamenteux à l'étude.
- Score d'activité de la maladie basé sur la protéine C-réactive 28 (DAS28-CRP) ≥ 2,6.
- Nombre absolu de neutrophiles non inférieur à 1,5 x 103/μL.
Le patient n'avait pas développé de contre-indications pour recevoir le rituximab, telles que :
- Toute maladie concomitante nouvelle ou non contrôlée telle que, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, du système nerveux, les troubles pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux.
- Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif), y compris antécédents connus d'infection par le VIH.
- Infection active connue de tout type (à l'exclusion des infections fongiques du lit de l'ongle), ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux iv dans les 4 semaines précédant la perfusion ou la fin des anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant la perfusion .
- La patiente n'était pas enceinte ou n'allaitait pas.
- Les patients qui sont entrés dans l'étude et qui se sont révélés négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), devaient être négatifs pour l'ADN viral de l'hépatite B (< 29 UI/mL) et devaient avoir de l'aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure des résultats normaux (LSN) au cours des 12 dernières semaines.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
185
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Aibling, Allemagne, 83043
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Berlin, Allemagne, 10117
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Dresden, Allemagne, 01307
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Erlangen, Allemagne, 91054
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Halle, Allemagne, 06120
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Hannover, Allemagne, 30625
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Buenos Aires, Argentine, C1280AEB
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GO
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Goiania, GO, Brésil, 74110010
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PR
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Curtiba, PR, Brésil, 80030-110
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90610-000
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 04023-900
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E0W3
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Newfoundland and Labrador
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St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K2G 6E2
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1A2
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
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Montreal, Quebec, Canada, H2L 1S6
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Montreal, Quebec, Canada, H3Z 2Z3
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Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7M 0Z9
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Hillerod, Danemark, 3400
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Hvidovre, Danemark, 2650
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København, Danemark, 2100
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Barcelona, Espagne, 08003
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Barcelona, Espagne, 08907
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Madrid, Espagne, 28046
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Malaga, Espagne, 29010
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Sevilla, Espagne, 41009
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Valencia, Espagne, 46017
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Tallinn, Estonie, 11312
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Tallinn, Estonie, 13419
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Montpellier, France, 34295
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Nice, France, 06202
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Orleans, France, 45032
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Toulouse, France, 31059
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Kazan, Fédération Russe, 420097
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Moscow, Fédération Russe, 115522
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 195067
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Voronezh, Fédération Russe, 394066
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Athens, Grèce, 115 27
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Patras, Grèce, 265 04
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Thessaloniki, Grèce, 54636
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Riga, Lettonie, 1002
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Riga, Lettonie, 1038
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Vilnius, Lituanie, LT-08661
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Oslo, Norvège, 0370
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
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Bucharest, Roumanie, 020475
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Cluj-napoca, Roumanie, 400006
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Brno, République tchèque, 625 00
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Ceské Budejovice, République tchèque, 370 01
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Praha, République tchèque, 128 50
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Belgrade, Serbie, 11000
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Niska Banja, Serbie, 18250
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Bern, Suisse, 3010
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Adana, Turquie, 01330
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Ankara, Turquie, 06018
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Istanbul, Turquie, 34098
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Izmir, Turquie, 35100
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes, âgés de 18 à 80 ans.
- Polyarthrite rhumatoïde active depuis ≥ 3 mois et ≤ 10 ans.
- Preuve de maladie érosive et/ou de synovite clinique dans une articulation signal.
- Réponse inadéquate à 12,5-25 mg/semaine de méthotrexate pendant ≥ 12 semaines.
Critère d'exclusion:
- Maladie rhumatismale auto-immune ou maladie articulaire inflammatoire autre que la polyarthrite rhumatoïde. - Toute intervention chirurgicale dans les 12 semaines précédant la consultation de référence.
- Traitement antérieur avec un agent biologique ou avec une thérapie de modulation ou de déplétion des cellules B.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rituximab 500 mg
Les participants ont reçu du rituximab 500 mg iv les jours 1 et 15 de l'étude principale.
Les participants ont reçu un deuxième cycle de traitement le jour 1 et le jour 15 après la semaine 24 de l'étude principale, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Les participants ont reçu d'autres cycles de traitement le jour 1 et le jour 15 à des intervalles ≥ 6 mois après la semaine 52 dans la phase d'extension de l'étude, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Tout au long de l'étude, les participants ont reçu de la méthylprednisolone 100 mg iv avant la perfusion du médicament expérimental, du méthotrexate 7,5 à 25 mg/semaine par voie orale ou parentérale et de l'acide folique ou du folate ≥ 5 mg/semaine par voie orale.
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Le rituximab était fourni sous forme de liquide stérile pour administration iv.
Autres noms:
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Expérimental: Rituximab 1000 mg
Les participants ont reçu du rituximab 1 000 mg iv les jours 1 et 15 de l'étude principale.
Les participants ont reçu un deuxième cycle de traitement le jour 1 et le jour 15 après la semaine 24 de l'étude principale, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Les participants ont reçu d'autres cycles de traitement le jour 1 et le jour 15 à des intervalles ≥ 6 mois après la semaine 52 dans la phase d'extension de l'étude, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Tout au long de l'étude, les participants ont reçu de la méthylprednisolone 100 mg iv avant la perfusion du médicament expérimental, du méthotrexate 7,5 à 25 mg/semaine par voie orale ou parentérale et de l'acide folique ou du folate ≥ 5 mg/semaine par voie orale.
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Le rituximab était fourni sous forme de liquide stérile pour administration iv.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo par voie intraveineuse (iv) le jour 1 et le jour 15 de l'étude principale.
Les participants ont reçu un deuxième cycle de traitement le jour 1 et le jour 15 après la semaine 24 de l'étude principale, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Les participants ont été basculés pour recevoir le rituximab 1 000 mg iv au jour 1 et au jour 15 à des intervalles ≥ 6 mois après la semaine 52 dans la phase d'extension de l'étude, s'ils répondaient aux critères d'éligibilité (voir la description détaillée).
Tout au long de l'étude, les participants ont reçu de la méthylprednisolone 100 mg iv avant la perfusion du médicament expérimental, du méthotrexate 7,5 à 25 mg/semaine par voie orale ou parentérale et de l'acide folique ou du folate ≥ 5 mg/semaine par voie orale.
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Le placebo a été fourni sous forme de liquide stérile dans des flacons à usage unique pour une administration iv.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score d'érosion de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le score d'érosion a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images de résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 emplacements anatomiques dans chaque poignet et 10 emplacements dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
Chaque emplacement a été noté par incréments de 0,5 de 0 à 10, chaque incrément d'unité entière représentant une perte d'os articulaire de 10 % en utilisant l'échelle suivante.
0,0=normal, pas d'érosion ; 0,5 = 1-5 % d'érosion ; 1,0 = 6-10 % d'érosion ; 1,5 = 11-15 % d'érosion ; 2,0 = 16-20 % d'érosion ; etc, jusqu'à 10,0=96-100% d'érosion.
Les scores individuels ont été additionnés et normalisés dans une plage de 0 à 100, un score plus élevé indiquant plus d'érosion.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score d'érosion de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la ligne de base aux semaines 12 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le score d'érosion a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images de résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 emplacements anatomiques dans chaque poignet et 10 emplacements dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
Chaque emplacement a été noté par incréments de 0,5 de 0 à 10, chaque incrément d'unité entière représentant une perte d'os articulaire de 10 % en utilisant l'échelle suivante.
0,0=normal, pas d'érosion ; 0,5 = 1-5 % d'érosion ; 1,0 = 6-10 % d'érosion ; 1,5 = 11-15 % d'érosion ; 2,0 = 16-20 % d'érosion ; etc, jusqu'à 10,0=96-100% d'érosion.
Les scores individuels ont été additionnés et normalisés dans une plage de 0 à 100, un score plus élevé indiquant plus d'érosion.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Du départ à la semaine 52
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Modification du score de synovite de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) entre le départ et les semaines 12, 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le score de synovite a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images par résonance magnétique de 3 régions du poignet et de 5 articulations métacarpo-phalangiennes de la main et du poignet présentant l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
Chaque emplacement a été noté par incréments de 0,5 de 0 à 3, chaque incrément d'unité entière représentant une amélioration de 33 % du volume maximal de tissu d'amélioration dans le compartiment synovial en utilisant l'échelle suivante : 0,0 = normal, pas de synovite ; 0,5=1-17 % volume estimé de rehaussement ; 1,0 = 18-33 % ; 1,5 = 34-50 % ; 2,0 = 51-67 % ; 2,5 = 68-83 % ; 3,0 = 84-100 % de volume d'amélioration estimé.
Les scores individuels ont été additionnés et normalisés dans une plage de 0 à 100, un score plus élevé indiquant plus de synovite.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Du départ à la semaine 52
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Modification du score d'ostéite de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) entre le départ et les semaines 12, 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le score d'ostéite a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images par résonance magnétique de 15 emplacements anatomiques dans chaque poignet et 10 emplacements dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique. .
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Chaque emplacement a été noté par incréments de 0,5 de 0 à 3, chaque incrément d'unité entière représentant une augmentation de 33 % du volume de 1 cm périphérique d'os articulaire d'origine (érodé + résiduel) en utilisant l'échelle suivante : 0,0 = normal, pas d'ostéite ; 0,5 = 1-17 % d'atteinte de l'os articulaire d'origine ; 1,0 = 18-33 % ; 1,5 = 34-50 % ; 2,0 = 51-67 % ; 2,5 = 68-83 % ; 3,0 = implication de 84 à 100 % de l'os articulaire d'origine.
Les scores individuels ont été additionnés et normalisés dans une plage de 0 à 100, un score plus élevé indiquant plus de synovite.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants sans articulations nouvellement érodées aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Aucune articulation nouvellement érodée n'a été définie comme aucune nouvelle érosion dans les articulations notées 0 au départ.
Le score d'érosion a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images de résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 emplacements anatomiques dans chaque poignet et 10 emplacements dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
Chaque emplacement a été noté par incréments de 0,5 de 0 à 10, chaque incrément d'unité entière représentant une perte d'os articulaire de 10 % en utilisant l'échelle suivante.
0,0=normal, pas d'érosion ; 0,5 = 1-5 % d'érosion ; 1,0 = 6-10 % d'érosion ; 1,5 = 11-15 % d'érosion ; 2,0 = 16-20 % d'érosion ; etc, jusqu'à 10,0=96-100% d'érosion.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants sans progression/sans aggravation de l'érosion osseuse aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Il y avait 2 définitions de l'absence de progression/d'aggravation de l'érosion osseuse.
Un participant répondait au critère de la définition 1 lorsqu'il y avait un changement dans le score d'érosion de l'imagerie par résonance magnétique ≤ 0. Un participant répondait aux critères de la définition 2 lorsqu'il n'y avait soit (1) aucun changement par rapport à la ligne de base du score d'érosion de l'IRM, (2 ) une augmentation du score d'érosion et la taille de l'augmentation du score était inférieure au plus petit changement détectable, ou (3) une baisse du score d'érosion.
Le score d'érosion a été déterminé selon le système de notation IRM de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) sur des images de résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 emplacements anatomiques dans chaque poignet et 10 emplacements dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de la synovite aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Il y avait 2 définitions de l'amélioration de la synovite.
Un participant répondait au critère de la définition 1 lorsqu'il y avait une baisse du score de synovite d'imagerie par résonance magnétique par rapport à la valeur de référence > 0,5.
Un participant répondait au critère de la définition 2 lorsqu'il y avait une baisse du score de synovite d'imagerie par résonance magnétique de la ligne de base> que le plus petit changement détectable.
Le score de synovite a été déterminé selon le système de notation Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) rheumatoid arthritis MRI (RAMRIS) sur des images par résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 localisations anatomiques dans chaque poignet et 10 localisations dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de l'ostéite aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Il y avait 2 définitions de l'amélioration de l'ostéite.
Un participant répondait au critère de la définition 1 lorsqu'il y avait une baisse du score d'ostéite d'imagerie par résonance magnétique par rapport à la valeur de référence > 0,5.
Un participant répondait au critère de la définition 2 lorsqu'il y avait une baisse du score d'ostéite d'imagerie par résonance magnétique de la ligne de base> que le plus petit changement détectable.
Le score d'ostéite a été déterminé selon le système de notation Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) rheumatoid arthritis MRI (RAMRIS) sur des images par résonance magnétique avec et sans gadolinium de 15 localisations anatomiques dans chaque poignet et 10 localisations dans chaque main dans la main et le poignet avec l'activité la plus arthritique.
S'il n'y avait pas de différence dans l'activité de la maladie entre les mains, la main dominante était utilisée.
Les images ont été évaluées par 2 radiologues musculo-squelettiques expérimentés en aveugle.
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Du départ à la semaine 52
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie 28 (DAS28) aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le DAS28 est un indice combiné pour mesurer l'activité de la maladie dans la polyarthrite rhumatismale (PR) et comprend le nombre d'articulations enflées et douloureuses, le niveau de protéine C-réactive (CRP) et l'état de santé général (GH).
L'indice est calculé avec la formule suivante : DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), où TJC28 = nombre d'articulations sensibles et SJC28 = nombre d'articulations enflées, chacune sur 28 articulations, GH = évaluation globale par un participant de l'activité de la maladie au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (extrémité gauche = aucune activité de la maladie [sans symptômes ni symptômes d'arthrite], extrémité droite = activité maximale de la maladie [activité maximale de la maladie arthritique]).
L'échelle DAS28 va de 0 à 10, où les scores les plus élevés représentent une activité plus élevée de la maladie.
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse bonne, modérée ou aucune réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le changement du score DAS28 par rapport à la ligne de base a été utilisé pour déterminer les réponses EULAR.
Pour un score post-ligne de base ≤ 3,2, un changement par rapport à la ligne de base de < -1,2 était une bonne réponse, < -0,6 à ≥ -1,2 était une réponse modérée et ≥ -0,6 était aucune réponse.
Pour un score post-ligne de base > 3,2 à ≤ 5,1, un changement par rapport à la ligne de base de < -0,6 était une réponse modérée et ≥ -0,6 était aucune réponse.
Pour un score post-ligne de base > 5,1, un changement par rapport à la ligne de base < -1,2 était une réponse modérée et ≥ -1,2 était aucune réponse.
Une bonne réponse n'a pas pu être obtenue pour les scores post-Baseline > 3,2.
DAS28=(0,56×√(TJC28))+(0,28×√(SJC28))+(0,7×log(CRP))+(0,014×GH),
où TJC28 = nombre d'articulations douloureuses (JC) et SJC28 = JC gonflé (28 articulations), GH = évaluation globale de l'activité de la maladie par un participant au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (extrémité gauche = aucune activité de la maladie, extrémité droite = activité maximale de la maladie) et CRP = niveau de protéine C-réactive.
L'échelle DAS28 va de 0 à 10, où les scores les plus élevés représentent une activité plus élevée de la maladie.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants présentant une faible activité de la maladie (score d'activité de la maladie 28 [DAS28] ≤ 3,2) aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le pourcentage de participants qui présentaient une faible activité de la polyarthrite rhumatoïde aux semaines 24 et 52, telle que mesurée par un score DAS28 ≤ 3,2, est rapporté.
DAS28 est calculé avec la formule suivante : DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), où TJC28 = nombre d'articulations sensibles et SJC28 = nombre d'articulations enflées, chacune sur 28 articulations, GH = évaluation globale par un participant de l'activité de la maladie au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (extrémité gauche = aucune activité de la maladie [sans symptôme et aucun symptôme d'arthrite], droite fin = activité maximale de la maladie [activité maximale de la maladie arthritique]), et CRP = taux de protéine C-réactive.
L'échelle DAS28 va de 0 à 10, où les scores les plus élevés représentent une activité plus élevée de la maladie.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants en réponse de rémission (Disease Activity Score 28 [DAS28] < 2,6) aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le pourcentage de participants en rémission de leur polyarthrite rhumatoïde aux semaines 24 et 52, tel que mesuré par un score DAS28 < 2,6, est rapporté.
DAS28 est calculé avec la formule suivante : DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), où TJC28 = nombre d'articulations sensibles et SJC28 = nombre d'articulations enflées, chacune sur 28 articulations, GH = évaluation globale par un participant de l'activité de la maladie au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique de 100 mm (extrémité gauche = aucune activité de la maladie [sans symptôme et aucun symptôme d'arthrite], droite fin = activité maximale de la maladie [activité maximale de la maladie arthritique]), et CRP = taux de protéine C-réactive.
L'échelle DAS28 va de 0 à 10, où les scores les plus élevés représentent une activité plus élevée de la maladie.
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants présentant une amélioration d'au moins 20 %, 50 % ou 70 % du score de l'American College of Rheumatology (ACR) (ACR20/50/70) par rapport au départ aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Une amélioration doit être observée dans le nombre d'articulations douloureuses et enflées (28 articulations évaluées ; les articulations ont été évaluées et classées comme enflées ou non enflées et sensibles ou non sensibles en fonction de la pression et de la manipulation des articulations lors de l'examen physique) et dans au moins 3
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Du départ à la semaine 52
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Pourcentage de participants obtenant une réponse clinique majeure à la semaine 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Une réponse clinique majeure a été définie comme une amélioration d'au moins 70 % du score de l'American College of Rheumatology par rapport au départ à la semaine 52.
Une amélioration doit être observée dans le nombre d'articulations douloureuses et enflées (28 articulations évaluées) et dans au moins 3 des 5 paramètres suivants : Évaluations séparées par le participant et le médecin de l'activité de la maladie du participant au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique (EVA, l'extrême l'extrémité gauche de la ligne « aucune activité de la maladie » [sans symptômes et aucun symptôme d'arthrite] et l'extrémité droite « activité maximale de la maladie » ); évaluation par le participant de la douleur au cours des 24 heures précédentes sur une EVA (extrémité gauche de la ligne "pas de douleur" et extrémité droite "douleur insupportable" ); Health Assessment Questionnaire-Disability Index (20 questions, 8 composantes : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, portée, prise et activités, 0=sans difficulté à 3=incapable de faire) ; et taux de protéine C réactive.
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Du départ à la semaine 52
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Corrélation des évaluations d'imagerie par résonance magnétique et des mesures des résultats cliniques
Délai: Du départ à la semaine 52
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Coefficients de corrélation des scores d'érosion, de synovite et d'ostéite par imagerie par résonance magnétique et mesures des résultats cliniques du nombre d'articulations enflées (SJC), du nombre d'articulations douloureuses (TJC), du taux de protéine C-réactive (CRP), de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), d'un participant évaluation globale de l'activité de la maladie au cours des 24 heures précédentes sur une échelle visuelle analogique (GH) de 100 mm, la protéine réactive au 28 C du score d'activité de la maladie (DAS28-CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes du score d'activité de la maladie à 28 (DAS28-ESR) sont rapportés.
Toutes ces variables n'ont pas été spécifiées comme mesures de résultats primaires ou secondaires dans le protocole de l'étude et n'ont pas été analysées individuellement.
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Du départ à la semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) aux semaines 24 et 52
Délai: Du départ à la semaine 52
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Le HAQ-DI évalue dans quelle mesure le patient est capable d'effectuer 8 activités : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités.
Le patient répond à 20 questions avec 1 des 4 réponses avec la semaine dernière comme période : 0=sans difficulté, 1=avec quelques difficultés, 2=avec beaucoup de difficultés et 3=incapable de faire.
Le score le plus élevé pour n'importe quelle question dans une catégorie détermine le score de la catégorie.
Le score total varie de 0 (aucune incapacité) à 3 (complètement invalide).
Un score de changement négatif indique une amélioration.
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Du départ à la semaine 52
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Événements indésirables (EI), paramètres de laboratoire, protéine C-réactive, VS.
Délai: Tout au long de l'étude
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Tout au long de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2007
Première publication (Estimation)
21 décembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2015
Dernière vérification
1 mars 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents dermatologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de contrôle de la reproduction
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthylprednisolone
- Rituximab
- Méthotrexate
- Acide folique
Autres numéros d'identification d'étude
- MA21056
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .