En studie av Rituximab (MabThera®/Rituxan®) hos patienter med reumatoid artrit och otillräckligt svar på metotrexat (SCORE)
26 mars 2015 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En randomiserad, placebokontrollerad, multicenter klinisk studie som undersöker effektiviteten av rituximab vid hämning av strukturella ledskador bedömd med magnetisk resonanstomografi hos patienter med reumatoid artrit och otillräckligt svar på metotrexat
Denna 3-armsstudie utvärderade effekten av rituximab (MabThera®/Rituxan®) för att förhindra progression av strukturell ledskada hos deltagare med aktiv reumatoid artrit som hade ett otillräckligt kliniskt svar på metotrexat.
Deltagarna randomiserades till att få rituximab 500 mg intravenöst (iv), rituximab 1000 mg iv eller placebo iv på dagarna 1 och 15 var 24:e vecka i huvudstudien; alla deltagare fick samtidigt metotrexat i en stabil dos på 12,5-25 mg/vecka under hela studien.
Ytterligare kurser i rituximab gavs till berättigade deltagare.
Strukturell ledskada bedömdes med magnetisk resonanstomografi (MRT) vid baslinjen och vid intervall under studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det fanns 3 faser i studien: en 52 veckor lång huvudstudie, en studieförlängningsfas och en 48 veckor lång säkerhetsuppföljningsfas.
Den första behandlingen med placebo eller rituximab inleddes på dag 1 i den 52 veckor långa huvudstudien. En andra behandlingskur inleddes efter vecka 24, om deltagaren uppfyllde behörighetskriterierna. Efter vecka 52 fick kvalificerade deltagare ytterligare behandlingskurser med intervaller på ≥ 6 månader i studieförlängningsfasen. Inga behandlingar administrerades i säkerhetsuppföljningsfasen.
Deltagarna var tvungna att uppfylla följande behörighetskriterier för att få rituximab i studieförlängningsfasen.
- Minst 24 veckor hade gått sedan den första infusionen av den sista studiekursen medicinering.
- C-reaktivt proteinbaserat sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28-CRP) ≥ 2,6.
- Absolut neutrofilantal inte under 1,5 x 103/μL.
Patienten hade inte utvecklat kontraindikationer för att få rituximab, såsom:
- Alla nya eller okontrollerade samtidiga sjukdomar som, men inte begränsat till, hjärt-kärlsjukdom, nervsystemet, lung-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar.
- Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv), inklusive känd historia av HIV-infektion.
- Känd aktiv infektion av något slag (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar), eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse, eller behandling med iv anti-infektionsmedel inom 4 veckor före infusion eller avslutande av orala anti-infektionsmedel inom 2 veckor före infusion .
- Patienten var inte gravid eller ammade.
- Patienter som deltog i studien och visade sig vara hepatit B-ytantigen (HBsAg) negativa, hepatit B-kärnantikroppar (HBcAb) positiva, skulle vara negativa för hepatit B viralt DNA (< 29 IE/ml) och skulle ha aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) resultat inom de senaste 12 veckorna.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
185
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
-
-
-
-
GO
-
Goiania, GO, Brasilien, 74110010
-
-
PR
-
Curtiba, PR, Brasilien, 80030-110
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04023-900
-
-
-
-
-
Hillerod, Danmark, 3400
-
Hvidovre, Danmark, 2650
-
København, Danmark, 2100
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 11312
-
Tallinn, Estland, 13419
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
-
Nice, Frankrike, 06202
-
Orleans, Frankrike, 45032
-
Toulouse, Frankrike, 31059
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 115 27
-
Patras, Grekland, 265 04
-
Thessaloniki, Grekland, 54636
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
-
Ankara, Kalkon, 06018
-
Istanbul, Kalkon, 34098
-
Izmir, Kalkon, 35100
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E0W3
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K2G 6E2
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1A2
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 1S6
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3Z 2Z3
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7M 0Z9
-
-
-
-
-
Riga, Lettland, 1002
-
Riga, Lettland, 1038
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0370
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 020475
-
Cluj-napoca, Rumänien, 400006
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420097
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 195067
-
Voronezh, Ryska Federationen, 394066
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
-
Niska Banja, Serbien, 18250
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
-
Barcelona, Spanien, 08907
-
Madrid, Spanien, 28046
-
Malaga, Spanien, 29010
-
Sevilla, Spanien, 41009
-
Valencia, Spanien, 46017
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 625 00
-
Ceské Budejovice, Tjeckien, 370 01
-
Praha, Tjeckien, 128 50
-
-
-
-
-
Bad Aibling, Tyskland, 83043
-
Berlin, Tyskland, 10117
-
Dresden, Tyskland, 01307
-
Erlangen, Tyskland, 91054
-
Halle, Tyskland, 06120
-
Hannover, Tyskland, 30625
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter, 18-80 år.
- Aktiv reumatoid artrit i ≥ 3 månader och ≤ 10 år.
- Bevis på erosiv sjukdom och/eller klinisk synovit i en signalled.
- Otillräckligt svar på 12,5-25 mg/vecka metotrexat i ≥ 12 veckor.
Exklusions kriterier:
- Reumatisk autoimmun sjukdom eller inflammatorisk ledsjukdom annan än reumatoid artrit. - Varje kirurgiskt ingrepp inom 12 veckor före baslinjen.
- Tidigare behandling med ett biologiskt medel eller med en B-cellsmodulerande eller cellutarmande terapi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rituximab 500 mg
Deltagarna fick rituximab 500 mg iv på dag 1 och dag 15 i huvudstudien.
Deltagarna fick en andra behandlingskur på dag 1 och dag 15 efter vecka 24 i huvudstudien, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Deltagarna fick ytterligare behandlingskurser på dag 1 och dag 15 med intervaller på ≥ 6 månader efter vecka 52 i studieförlängningsfasen, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Under hela studien fick deltagarna metylprednisolon 100 mg iv före infusion av prövningsläkemedlet, metotrexat 7,5 till 25 mg/vecka oralt eller parenteralt och folsyra eller folat ≥ 5 mg/vecka oralt.
|
Rituximab tillhandahölls som en steril vätska för iv administrering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Rituximab 1000 mg
Deltagarna fick rituximab 1000 mg iv på dag 1 och dag 15 i huvudstudien.
Deltagarna fick en andra behandlingskur på dag 1 och dag 15 efter vecka 24 i huvudstudien, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Deltagarna fick ytterligare behandlingskurser på dag 1 och dag 15 med intervaller på ≥ 6 månader efter vecka 52 i studieförlängningsfasen, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Under hela studien fick deltagarna metylprednisolon 100 mg iv före infusion av prövningsläkemedlet, metotrexat 7,5 till 25 mg/vecka oralt eller parenteralt och folsyra eller folat ≥ 5 mg/vecka oralt.
|
Rituximab tillhandahölls som en steril vätska för iv administrering.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo intravenöst (iv) på dag 1 och dag 15 i huvudstudien.
Deltagarna fick en andra behandlingskur på dag 1 och dag 15 efter vecka 24 i huvudstudien, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Deltagarna byttes till att få rituximab 1000 mg iv på dag 1 och dag 15 med intervaller på ≥ 6 månader efter vecka 52 i studiens förlängningsfas, om de uppfyllde behörighetskriterierna (se den detaljerade beskrivningen).
Under hela studien fick deltagarna metylprednisolon 100 mg iv före infusion av prövningsläkemedlet, metotrexat 7,5 till 25 mg/vecka oralt eller parenteralt och folsyra eller folat ≥ 5 mg/vecka oralt.
|
Placebo tillhandahölls som en steril vätska i engångsflaskor för iv administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i magnetisk resonanstomografi (MRT) erosionspoäng från baslinje till vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Erosionspoängen bestämdes enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium med 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
Varje plats poängsattes i 0,5 steg från 0 till 10 med varje heltalsenhetsökning representerade en 10 % förlust av artikulärt ben med användning av följande skala.
0,0=normal, ingen erosion; 0,5=1-5% erosion; 1,0=6-10% erosion; 1,5=11-15% erosion; 2,0=16-20% erosion; etc, upp till 10,0=96-100 % erosion.
De individuella poängen summerades och normaliserades till ett intervall på 0 till 100 med en högre poäng som indikerar mer erosion.
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i magnetisk resonanstomografi (MRT) erosionspoäng från baslinje till vecka 12 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Erosionspoängen bestämdes enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium med 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
Varje plats poängsattes i 0,5 steg från 0 till 10 med varje heltalsenhetsökning representerade en 10 % förlust av artikulärt ben med användning av följande skala.
0,0=normal, ingen erosion; 0,5=1-5% erosion; 1,0=6-10% erosion; 1,5=11-15% erosion; 2,0=16-20% erosion; etc, upp till 10,0=96-100 % erosion.
De individuella poängen summerades och normaliserades till ett intervall på 0 till 100 med en högre poäng som indikerar mer erosion.
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i magnetisk resonanstomografi (MRT) synovitpoäng från baslinje till vecka 12, 24 och vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Synovitpoängen bestämdes i enlighet med Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder av 3 handledsregioner och 5 metakarpofalangeala leder i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
Varje plats poängsattes i 0,5 steg från 0 till 3 där varje heltalsenhetssteg representerade en 33 % förbättring av den maximala volymen av förstärkande vävnad i det synoviala utrymmet med användning av följande skala: 0,0=normal, ingen synovit; 0,5=1-17 % uppskattad volym av förbättring; 1,0=18-33%; 1,5=34-50%; 2,0=51-67%; 2,5=68-83%; 3,0=84-100 % uppskattad förbättringsvolym.
De individuella poängen summerades och normaliserades till ett intervall från 0 till 100 med en högre poäng som indikerar mer synovit.
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring i magnetisk resonanstomografi (MRT) osteitpoäng från baslinje till vecka 12, 24 och vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Osteitpoängen bestämdes enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder av 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten .
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Varje plats poängsattes i 0,5 steg från 0 till 3 där varje heltalsenhetssteg representerade en 33 % ökning av volymen av den perifera 1 cm av ursprungligt (eroderat + kvarvarande) artikulärt ben med användning av följande skala: 0,0=normalt, ingen osteit; 0,5=1-17% involvering av ursprungligt ledben; 1,0=18-33%; 1,5=34-50%; 2,0=51-67%; 2,5=68-83%; 3,0=84-100 % involvering av ursprungligt ledben.
De individuella poängen summerades och normaliserades till ett intervall från 0 till 100 med en högre poäng som indikerar mer synovit.
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare utan nyligen eroderade leder under vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Inga nyligen eroderade leder definierades som inga nya erosioner i leder som fick 0 vid baslinjen.
Erosionspoängen bestämdes enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium med 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
Varje plats poängsattes i 0,5 steg från 0 till 10 med varje heltalsenhetsökning representerade en 10 % förlust av artikulärt ben med användning av följande skala.
0,0=normal, ingen erosion; 0,5=1-5% erosion; 1,0=6-10% erosion; 1,5=11-15% erosion; 2,0=16-20% erosion; etc, upp till 10,0=96-100 % erosion.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare utan progression/ingen försämring av benerosion vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Det fanns 2 definitioner av ingen progression/ingen försämring av benerosion.
En deltagare uppfyllde kriteriet för definition 1 när det fanns en förändring i erosionspoängen för magnetisk resonanstomografi ≤ 0. En deltagare uppfyllde kriterierna för definition 2 när det antingen (1) inte fanns någon förändring från Baseline i MRT-erosionspoängen, (2 ) en ökning i erosionspoäng och storleken på ökningen i poäng var mindre än den minsta detekterbara förändringen, eller (3) en minskning av erosionspoängen.
Erosionspoängen bestämdes enligt Outcome Measures in Rheumatology (OMERACT) reumatoid arthritis MRI-poängsystem (RAMRIS) i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium med 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med förbättring i synovit vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Det fanns 2 definitioner av förbättring av synovit.
En deltagare uppfyllde kriteriet för definition 1 när det fanns en minskning av synovitpoängen för magnetisk resonanstomografi från Baseline > 0,5.
En deltagare uppfyllde kriteriet för definition 2 när det fanns en minskning av synovitpoängen för magnetisk resonanstomografi från Baseline > än den minsta detekterbara förändringen.
Synovitpoängen bestämdes enligt resultatmåtten i reumatologi (OMERACT) reumatoid artrit MRI (RAMRIS) poängsystem i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium med 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med förbättring i osteit vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Det fanns 2 definitioner av förbättring av osteit.
En deltagare uppfyllde kriteriet för definition 1 när det fanns en minskning av osteitpoängen för magnetisk resonanstomografi från Baseline > 0,5.
En deltagare uppfyllde kriteriet för definition 2 när det var en minskning av osteitpoängen för magnetisk resonanstomografi från Baseline > än den minsta detekterbara förändringen.
Osteitpoängen bestämdes enligt resultatmåttet i reumatologi (OMERACT) reumatoid artrit MRI (RAMRIS) poängsystem i magnetiska resonansbilder med och utan gadolinium på 15 anatomiska platser i varje handled och 10 platser i varje hand i handen och handleden med den mest artritiska aktiviteten.
Om det inte fanns någon skillnad i sjukdomsaktivitet mellan händerna användes den dominerande handen.
Bilderna bedömdes av 2 erfarna blinda muskuloskeletala radiologer.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng 28 (DAS28) vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
DAS28 är ett kombinerat index för att mäta sjukdomsaktivitet vid reumatisk artrit (RA) och inkluderar antal svullna och ömma leder, C-reaktivt proteinnivå (CRP) och allmän hälsostatus (GH).
Indexet beräknas med följande formel: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), där TJC28 = antal anbudsfogar och SJC28 = antal svullna leder, var och en på 28 leder, GH = en deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet under de föregående 24 timmarna på en 100 mm visuell analog skala (vänster ände = ingen sjukdomsaktivitet [symptomfri och inga artritsymtom], höger ände = maximal sjukdomsaktivitet [maximal artrit sjukdomsaktivitet]).
DAS28-skalan sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med European League Against Reumatism (EULAR) Bra, måttligt eller inget svar under veckorna 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Ändring av DAS28-poängen från Baseline användes för att bestämma EULAR-svaren.
För en post-Baseline-poäng ≤ 3,2 var en förändring från Baseline på < -1,2 ett bra svar, < -0,6 till ≥ -1,2 var ett måttligt svar och ≥ -0,6 var inget svar.
För en post-Baseline-poäng > 3,2 till ≤ 5,1 var en förändring från Baseline på < -0,6 ett måttligt svar och ≥ -0,6 var inget svar.
För en post-Baseline-poäng > 5,1 var en förändring från Baseline < -1,2 ett måttligt svar och ≥ -1,2 var inget svar.
Ett bra svar kunde inte uppnås för post-Baseline-poäng > 3,2.
DAS28=(0,56×√(TJC28))+(0,28×√(SJC28))+(0,7×log(CRP))+(0,014×GH),
där TJC28 = ömt antal leder (JC) och SJC28 = svullna JC (28 leder), GH = en deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet under de föregående 24 timmarna på en 100 mm visuell analog skala (vänster ände = ingen sjukdomsaktivitet, höger ände =maximal sjukdomsaktivitet), och CRP=C-reaktivt proteinnivå.
DAS28-skalan sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med låg sjukdomsaktivitet (Sjukdomsaktivitetspoäng 28 [DAS28] ≤ 3,2) vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Andelen deltagare som hade låg aktivitet vid reumatisk artrit vid vecka 24 och 52, mätt med en DAS28-poäng ≤ 3,2, rapporteras.
DAS28 beräknas med följande formel: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), där TJC28 = antal anbudsfogar och SJC28 = antal svullna leder, var och en på 28 leder, GH = en deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet under de föregående 24 timmarna på en 100 mm visuell analog skala (vänster ände = ingen sjukdomsaktivitet [symptomfri och inga artritsymtom], höger end = maximal sjukdomsaktivitet [maximal artrit sjukdomsaktivitet]), och CRP = C-reaktivt proteinnivå.
DAS28-skalan sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare i remissionssvar (sjukdomsaktivitetspoäng 28 [DAS28] < 2,6) vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Andelen deltagare i remission av sin reumatiska artrit vid veckorna 24 och 52, mätt med en DAS28-poäng < 2,6, rapporteras.
DAS28 beräknas med följande formel: DAS28 = (0,56 × √(TJC28)) + (0,28 × √(SJC28)) + (0,7 × log(CRO)) + (0,014 × GH), där TJC28 = antal anbudsfogar och SJC28 = antal svullna leder, var och en på 28 leder, GH = en deltagares globala bedömning av sjukdomsaktivitet under de föregående 24 timmarna på en 100 mm visuell analog skala (vänster ände = ingen sjukdomsaktivitet [symptomfri och inga artritsymtom], höger end = maximal sjukdomsaktivitet [maximal artrit sjukdomsaktivitet]), och CRP = C-reaktivt proteinnivå.
DAS28-skalan sträcker sig från 0 till 10, där högre poäng representerar högre sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare med en förbättring på minst 20 %, 50 % eller 70 % i American College of Rheumatology (ACR) poäng (ACR20/50/70) från baslinjen vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Förbättring måste ses i antal ömma och svullna leder (28 bedömda leder; lederna utvärderades och klassificerades som svullna eller inte svullna och ömma eller inte ömma baserat på tryck och ledmanipulation vid fysisk undersökning) och i minst 3
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Andel deltagare som uppnår en större klinisk respons vid vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Ett stort kliniskt svar definierades som en förbättring med minst 70 % av American College of Rheumatology-poängen från Baseline vid vecka 52.
Förbättring måste ses i antalet ömma och svullna leder (28 bedömda leder) och i minst 3 av följande 5 parametrar: Separata deltagares och läkares bedömningar av deltagares sjukdomsaktivitet under de föregående 24 timmarna på en visuell analog skala (VAS, den extrema vänstra änden av raden "ingen sjukdomsaktivitet" [symtomfri och inga artritsymtom] och den extrema högra änden "maximal sjukdomsaktivitet"); deltagarens bedömning av smärta under de föregående 24 timmarna på en VAS (extrem vänstra änden av raden "ingen smärta" och den extrema högra änden "olidlig smärta"); Health Assessment Questionnaire-Disability Index (20 frågor, 8 komponenter: påklädning/skötsel, resning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter, 0=utan svårighet till 3=kan inte göra); och C-reaktivt proteinnivå.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Korrelation av magnetisk resonanstomografi bedömningar och kliniska resultatmått
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Korrelationskoefficienter för magnetisk resonanstomografi erosion, synovit och osteit poäng och kliniska utfallsmått för svullna leder (SJC), antal ömma leder (TJC), C-reaktivt proteinnivå (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR), en deltagares global bedömning av sjukdomsaktivitet under de senaste 24 timmarna på en 100 mm visuell analog skala (GH), Disease Activity Score 28-C-reactive protein (DAS28-CRP) och Disease Activity Score 28-erytrocytsedimentationshastighet (DAS28-ESR) rapporteras.
Inte alla dessa variabler specificerades som primära eller sekundära utfallsmått i studieprotokollet och analyserades inte individuellt.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) poäng vid vecka 24 och 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
HAQ-DI bedömer hur väl patienten klarar av att utföra 8 aktiviteter: Klä på sig/sköta, resa sig, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och aktiviteter.
Patienten svarar på 20 frågor med 1 av 4 svar med den senaste veckan som tidsram: 0=utan svårighet, 1=med viss svårighet, 2=med mycket svårighet och 3=kan inte göra.
Den högsta poängen för en fråga i en kategori avgör kategoripoängen.
Den totala poängen varierar från 0 (ingen funktionshinder) till 3 (helt inaktiverad).
Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 52
|
|
Biverkningar (AEs), Laboratorieparametrar, C-reaktivt protein, ESR.
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2007
Första postat (Uppskatta)
21 december 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 april 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2015
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Reumatiska sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Artrit
- Artrit, reumatoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Reproduktionskontrollmedel
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Metylprednisolon
- Rituximab
- Metotrexat
- Folsyra
Andra studie-ID-nummer
- MA21056
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metotrexat
-
HaEmek Medical Center, IsraelAvslutadKolorektal cancerIsrael